1-甲基-2-苯基吲哚的合成

介绍

1-甲基-2-苯基吲哚也被称为N-甲基-2-苯吲哚，化学式为C₁₅H₁₃N，外观为白色至淡黄色结晶固体。

图一 1-甲基-2-苯基吲哚

合成

将2-苯基吲哚（1 mmol）在DMF（3 mL）中的磁力搅拌溶液冷却至0°C，并用粉末状KOH（0.084 g，1.5 mmol）处理。在0°C下继续搅拌15分钟，同时加入MeI（0.074 mL，1.2 mmol），使溶液在搅拌6小时的同时达到室温。反应结束时，加入水（10 mL），用EtOAc（3×10 mL）萃取反应产物。将合并的有机相依次用水（2×10mL）和盐水（10mL）洗涤，用MgSO4干燥并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化残留物，用己烷洗脱，得到纯产物1-甲基-2-苯基吲哚[1]。

图二 1-甲基-2-苯基吲哚的合成

向微波管中加入苯硼酸（93 mg，0.763 mmol，2当量）、双（乙酰氧基）苯基碘烷（246 mg，0.763mmol，2当量）和Pd（OAc）2（4 mg，19.1μmol，5 mol%）和乙酸（5 mL）。将反应混合物在20°C下搅拌10分钟。向所得橙棕色溶液中加入1-甲基吲哚（50 mg，0.381 mmol，48μl，1当量）。将反应物在20°C下搅拌16小时。将所得黑色反应混合物通过硅藻土过滤，减压除去溶剂，得到棕色固体。将其溶解在EtOAc（10mL）中，用饱和NaHCO3水溶液洗涤。收集有机层并干燥（MgSO4），过滤，减压除去溶剂，得到固体。将其干燥装载到硅胶上，通过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯：石油醚（1:24）洗脱，得到白色固体产物1-甲基-2-苯基吲哚（66mg，84%）。熔点为101.1-102.9°C（照度99-102°C）[2]。

图三 1-甲基-2-苯基吲哚的合成2

向反应器中依次加入N-甲基-2-苯基吲哚啉（41.9mg，0.2mmol）、N-羟基邻苯二甲酰亚胺（6.6mg，0.04mmol）和乙腈（3mL），然后在80°C的空气气氛中搅拌反应混合物，通过TLC监测反应6小时以完成，然后减压浓缩反应混合物，用柱色谱法（乙酸乙酯/石油醚作为洗脱溶剂，体积比1:20）分离所得残余物，得到目标产物1-甲基-2-苯基吲哚（30.7mg，收率74%）[3]。

图四 1-甲基-2-苯基吲哚的合成3

参考文献

[1]Fortes P M ,Silva D B P ,Silva D G T , et al.Synthesis and preliminary evaluation of 3-thiocyanato-1 H -indoles as potential anticancer agents[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2016,11821-26.

[2]G. C B ,Sara O D ,P. J R , et al.Formation and propagation of well-defined Pd nanoparticles (PdNPs) during C-H bond functionalization of heteroarenes:are nanoparticles a moribund form of Pd or an active catalytic species?[J].Tetrahedron,2014,70(36):6174-6187.

[3]骆钧飞,王威霖,陈卫东.一种N-羟基邻苯二甲酰亚胺催化的空气氧化制备吲哚类化合物的方法[P].浙江省:CN202010781527.8,2020-11-10.