2-氯-3-羟基吡啶的合成与应用

简述

2-氯-3-羟基吡啶(2-Chloro-3-hydroxypyridine)是一种分子式为C₅H₄ClNO，分子量为129.54的化学物质，常温常压下表现为类白色结晶性粉末，微溶于冷水，溶于热水，易升华。物理性质方法，2-氯-3-羟基吡啶的熔沸点分别为167℃ - 172℃(lit.)，316.2℃ at 760 mmHg，蒸汽压则为0.000225mmHg at 25℃。

合成研究

以2-氟-3-羟基吡啶的合成为例：以2-氯-3-硝基吡啶为原料，首先进行氟代得到2-氟-3-硝基吡啶，再进行还原得到3-氨基-2-氟吡啶，最后在硫酸作用下生成重氮盐，水解得到2-氟-3-羟基吡啶。整个操作简单易行，没有使用特殊试剂，成本低，环保可行[1]。要进行2-氯-3-羟基吡啶的合成，则可以2-氯-3-硝基吡啶为原料，还原得到2-氯-3-氨基吡啶，在硫酸作用下生成重氮盐，水解即可得到2-氯-3-羟基吡啶。

应用

2-氯-3-羟基吡啶主要用于有机合成、农药及医药工业。例如，超高效除草剂三氟啶磺隆的中间体2-巯基-3-苄氧基吡啶 的合成中，首先以2-氯-3-羟基吡啶为原料，与溴化苄在丙酮中反应制备2-氯-3-苄氧基吡啶，所得中间体再与硫脲在无水乙 醇反应得到2-巯基-3-苄氧基吡啶，总收率75.61%[2]。而化合物2,5,6-三甲氧基-3-吡啶甲酸的合成，包括以下步骤：2-氯-3-羟基吡啶羟基转化为甲氧基；甲氧基亲核取代氯，吡啶环的溴化；甲氧基选择性取代溴；正丁基锂除溴和二氧化碳反应引入羧基即可得到2,5,6-三甲氧基-3-吡啶甲酸。在整个合成过程中，中间体和目标产物无需经过色谱柱分离，原料便宜，纯化简单[3]。

以2-氯-3-羟基吡啶的上游化合物2-氨基-3-羟基吡啶与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛为合成原料在40-100℃下反应，制得N,N-二甲基-N'-2-(3-羟基-吡啶)基-甲脒中间体。在碱作用下，在一定溶剂中，与一定比例的溴乙腈在50-160℃反应3-15小时，反应结束可得得复杂物质8-乙腈氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈粗产品[4]。

参考文献

[1]佚名.一种2-氟-3-羟基吡啶的合成方法:CN202310898273.1[P].CN117024334A.

[2]皮红军,廖道华,董捷,等.2-巯基-3-苄氧基吡啶的合成[J].精细化工中间体, 2006, 36(5):3.DOI:10.3969/j.issn.1009-9212.2006.05.011.

[3]马敬祥.一种2,5,6-三甲氧基-3-吡啶甲酸的合成方法:CN201710351572.8[P].CN107286084A.

[4]韩猛,樊红莉,来新胜,等.一种8-乙腈氧基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的制备方法:CN201510286095.2[P].CN104910156A.