芋螺抗皱素的固相合成法
发布日期:2024/9/24 9:57:27
介绍
芋螺抗皱素(英文名:mu-conotoxin,CASN0.:936616-33-0)的结构是由22个氨基酸组成,具有三对二硫键,形成特定的空间立体结构。二硫键对其稳定性有重要贡献,缺少任何一个二硫键都会导致毒素变成不规则的二级结构,大幅度降低其活性。此外,这些二硫键使α-芋螺毒素具有两个闭环框架特征,半胱氨酸残基和二硫键的缔结方式在整个序列中是不变的,构成了二环的基本框架。
芋螺抗皱素
结构及应用
芋螺毒素肽(conotoxin,CTX)最早从海洋腹足类软体动物芋螺(Conidea)毒液中分离得到,一般为含有10‑30个氨基酸残基的小肽,绝大多数CTX分子内含有3对二硫键,是一类高度折叠的胜肽,穿透能力强,可以针对肌肉达到放松的作用。芋螺毒素肽按其二硫键的连接方式信号肽序列等结构特征,可以分为若干家族,其中芋螺抗皱素属于μ‑亚型(μ‑Cn IIIC)芋螺毒素家族,独特针对NAV1.4例子通道,选择性高、副作用小,并被广泛应用于化妆品中。研究发现,芋螺抗皱素可以通过抑制钠离子通道、钙离子通道以及乙酰胆碱受体,从而阻断神经信号传递抑制肌肉收缩,最终达到减少皱纹的效果。
合成
芋螺抗皱素在生物体内含量极低,如果采用生物提取的技术获得,产量低、成本高,不适于产业化生产。随着多肽合成技术的发展与进步,现阶段已经可以通过化学合成的方法,产业化生产芋螺抗皱素。但在芋螺抗皱素实际的生产过程中,极容易生成二硫键错配的同分异构体,降低了粗肽的纯度,同时又会增加产品纯化的难度,造成生产收率低,成本高。
固相合成法
预活化:称取氨基酸或肽段和HOBt,加入到活化瓶中,并加入N ,N‑二甲基甲酰胺,搅拌溶清。冰水浴控温T内=5±5℃,继续加入DIC,维持温度,活化5‑10min。偶联:活化完成后,将活化液加入到固相反应器中,打开N2阀门,开始反应。反应2h取样进行NT检测,NT检测呈阴性后,停止反应,抽滤,肽树脂用DMF洗涤4次,每次抽干,得到产品芋螺抗皱素。
参考文献
[1]魏席,邓德雄,李原强,等.一种芋螺抗皱素的固相合成方法[P].江苏省:CN202311037258.4,2023-09-29.
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