盐霉素的应用

背景及概述

盐霉素(Salinomycin，SAL)是一种从白色链霉菌(Strep-tomyces albus)中分离得到的聚醚类离子型抗生素，数十年来已成功地作为一种非激素促生长和抗球虫药物而应用于兽用医学中。2009 年，Gupta 等在一项对 16 000 种化学物质的复杂的高通量筛选中，发现盐霉素对乳腺癌干细胞的效果比常用的抗乳腺癌药物紫杉醇(Taxol) 高出近100 倍。此后，盐霉素在其他类型的人类肿瘤干细胞中也显示出了抗肿瘤活性，其中包括结直肠癌、肺癌、胃癌、胰腺癌和骨肉瘤的肿瘤干细胞，因此，盐霉素有望作为一种潜在的新型抗肿瘤药物。

理化性质

盐霉素是一种弱酸性化合物(在 DMF 溶液中 pKa 为6. 4)，分子式为 C42H70O11 ，相对分子质量为 751，熔点112. 5 ～113. 0 ℃。其游离酸不溶于水，易溶于低级醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、乙醚、石油醚及正己烷。盐霉素的化学结构，包含有一个复杂的三螺环缩酮结构以及两个取代的呋喃环，总共有 18 个手性中心。其作为一种阳离子离子载体，对碱金属离子具有严格的选择性，尤其对 K+有强烈的偏好性，从而促进线粒体和细胞质的 K+外流并抑制氧化磷酸化。

图1 盐霉素性状图

应用

抗肿瘤作用机制研究

目前盐霉素作为抗癌药物确切作用机制尚不清楚，其对癌细胞及 肿瘤干细胞CSCs 的多途径抗癌机制也一直是研究的热点。近年来不少研究表明，盐霉素可以通过激活或抑制多条肿瘤细胞相关的信号通路，从而发挥抗癌活性[1]。

盐霉素用于肿瘤治疗的局限性

尽管盐霉素在许多肿瘤细胞中的强大抗肿瘤活性已被证实，但目前限制其用于作为有效的抗肿瘤药物开发的原因主要有两点:一是盐霉素本身水溶性差，只能溶于有机溶剂;二是其用于体内实验时，存在较大的毒性。已有文献报道了盐霉素对于动物和人类的毒性影响，主要的毒副作用包括横纹肌溶解、心肌功能不全、神经病变、生殖毒性和代谢性酸中毒等。 

参考文献

[1] Zhou J，Sun MS，Jin SS，et al． Combined using of paclitaxel and salinomycin active targeting nanostructured lipid carriers against non-small cell lung cancer and cancer stem cells［J］． Drug Deliv，2019，26(1):281-289.