轻中度特应性皮炎的新选择：克立硼罗

特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，其主要临床表现有瘙痒、特征性皮肤损害，以及伴随非特异性皮外和皮肤症状，并随不同的使其而改变。

特应性皮炎对于患者及患者家庭、照料者的生活质量造成深远影响，并由于疾病治疗/丧失生产力造成经济负担。

发病机制

AD确切机制不明，但发现与免疫紊乱、皮肤屏障功能破坏密切相关。

免疫紊乱：免疫紊乱，PDE-4过度激活，诱发促炎细胞因子和皮肤炎症。

屏障功能破坏：皮肤屏障功能破坏，抗原进入皮肤激活免疫应答。

在健康皮肤中，PDE-4等酶类可分解炎症和免疫细胞中的cAMP，cAMP作为第二信使，起到调节和平衡细胞因子正常表达的关键作用。

当AD发生时，由于PDE-4活性的增加，PDE-4以较高的速率分解cAMP，从而cAMP下调，抑制PKA(cAMP依赖蛋白激酶)，NF-kB及NF-AT通路活化，促炎细胞因子显著升高。

治疗方案

重度皮炎皮炎

• 短期治疗：环孢菌素 A，口服糖皮质激素，dupilumab

• 系统性免疫抑制剂长期治疗：甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，霉酚酸酯，PUVA1，阿利维A酸

中度皮炎

外用他克莫司软膏或II/III类激素进行主动维持治疗、湿包、UV治疗(UVB 311 nm)、心身咨询、气候疗法

轻度皮炎

以外用第II类糖皮质激素被动性治疗，或根据局部情况选择：TCIs、包含银的抗菌剂、银图层织布、外用克立硼罗

基础治疗

健康教育，润肤剂，沐浴油，避免临床相关的过敏原（过敏检测诊断）

克立硼罗是什么？

克立硼罗是FDA近十年来个批准用于特应性皮炎的外用处方药物，首个进入临床急需境外新药名单的皮科外用药。

2% 克立硼罗软膏获批上市用于2 岁及以上患者轻度至中度特应性皮炎，是PDE-4抑制剂，与其他药物作用机制不同。克立硼罗与PDE-4酶的催化位点结合，阻断cAMP的下调，增加细胞内cAMP水平，进而激活PKA（蛋白激酶A），阻断其他下游信号如NF-κB、NF-AT，从而抑制炎性细胞因子的产生，如TNF-α, IFN-γ, IL-2、 IL-5、IL-10等。外用糖皮质激素（TCS）的作用机理为阻断NF-κB通路，外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）的作用机理为阻断NF-AT通路。

克立硼罗结构中所含硼原子对皮肤有修复作用，自1990年以来，硼已被证明可以显著改善伤口愈合，2002年发表的进一步体外研究表明，硼的这些有益作用是由于硼直接作用于成纤维细胞中的特定酶：弹性酶、胰蛋白酶样酶、胶原酶和碱性磷酸酶，硼促进成纤维细胞中这些关键酶的活性，在合成细胞外基质和胶原蛋白，在伤口愈合中起关键作用。