克立硼罗的药效学

克立硼罗，商品名为Eucrisa等，是一种非甾体类外用药物，用于治疗成人和儿童的轻度至中度特应性皮炎（湿疹）。

医疗用途

在美国，克立硼罗用于3 个月及以上患者轻度至中度特应性皮炎的局部治疗。

在欧盟，克立硼罗用于 2 岁及以上患者受累体表面积 (BSA) 小于等于40% 的轻度至中度特应性皮炎治疗。

药效学

克立硼罗是一种磷酸二酯酶4抑制剂，主要作用于引起炎症的磷酸二酯酶 4B (PDE-4B)。化学结构上，克立硼罗是一种苯氧基苯并恶硼烷。对 PDE-4B 的抑制可以抑制肿瘤坏死因子 α (TNFα)、白细胞介素12 (IL-12)、白细胞介素23 (IL-23)及其他细胞因子的释放，而后者被认为与免疫反应和炎症有关。

特应性皮炎患者会产生高水平的细胞因子，进而导致皮肤的炎症反应。克立硼罗可阻断包括肿瘤坏死因子 α、白细胞介素（IL-2、IL-4、IL-5）和干扰素 γ在内的部分参与炎症反应的细胞因子的释放。基于此种阻断作用，克立硼罗有望缓解炎症反应，从而舒缓特应性皮炎的症状。

副作用

克立硼罗最常见的副作用为给药部位的局部反应（包括灼烧感或刺痛感）。

克立硼罗是一种磷酸二酯酶 4 (PDE-4) 抑制剂，尽管其在特应性皮炎中的具体作用机制尚不清楚。

国内外上市情况

克立硼罗（crisaborole）软膏由Anacor公司研发，并于2016年12月14日获FDA批准上市，商品名：EUCRISA，规格：2%。

2016年6月，辉瑞公司高价收购Anacor公司，以获得核心资产——克立硼罗软膏。

国内暂无本品注册上市。

品种优势

克立硼罗是一种含硼的小分子抗炎药，作用机制尚未完全阐明。2015年7月，克立硼罗两项关键III期研究均达到主要终点和次要终点。2015年10月，克立硼罗长期安全性研究一线结果表明，克立硼罗间歇性使用12个月以上具有良好的耐受性和安全性。

过敏性皮炎是一种常见的复发性慢性炎性皮肤疾病，患者通常表现为以炎症和瘙痒为特点的慢性皮疹，好发于皮肤褶皱处，症状通常会持续14天以上。据估计，在美国大约有2500万人受过敏性皮炎（湿疹）困扰，其中婴儿和儿童占8%~18%。数量庞大的轻度至中度过敏性皮炎群体缺少安全有效的局部治疗药物，因此该领域存在着显著未获满足的巨大医疗需求。克立硼罗的临床数据极具竞争力，获批后很有可能成为这类患者群体的一线疗法。故克立硼罗被誉为一种潜在的“重磅炸弹”药物。