克立硼罗的不良反应

克立硼罗是是一种PDE4抑制剂。在特应性皮炎患者循环的炎症细胞中，PDE4活性增加。PDE4 是一种特应性皮炎炎症性细胞因子产生的十分核心的调节点，主要通过降解环磷酸腺苷而起作用。克立硼罗软膏在2016年12月14日获美国食品药品监督管理局批准上市，在我国也于2020年的7月份进入国家药监局的审批阶段，目前已经正式在我国上市。克立硼罗软膏此次在我国获批的适应症也是用于治疗2岁及2岁以上的特应性皮炎患者。

作用机制

克立硼罗(Crisaborole)是一种非甾体磷酸二酯酶4 (PDE-4)抑制剂。PDE-4介导环磷酸腺苷（cAMP）向单磷酸腺苷（AMP）的转化，从而降低细胞内cAMP水平。因此抑制PDE -4可导致细胞内环腺苷酸单磷酸(cAMP)水平升高。在正常生理学中，T细胞及其他免疫细胞中的高水平cAMP可抑制炎症介质的产生，因此抑制PDE-4可降低促炎性细胞因子的释放。

不太常见的不良反应

1.皮肤灼烧、刺痛、肿胀或发炎

2.呼吸困难或吞咽困难

3.心率急促

4.荨麻疹、疱疹、瘙痒或皮疹

5.皮肤发红

6.脸、喉咙或舌头肿胀

克立硼罗警告和注意事项

过敏反应

使用EUCRISA的患者可能出现过敏反应，包括接触性荨麻疹。如果您的用药部位或其他部位出现严重的瘙痒、肿胀和红斑，则可能是过敏现象。如果您出现过敏症状，立即停用EUCRISA，并接受适当的治疗。

克立硼罗临床前毒理学

1.致癌性

在一项对SD大鼠的口服致癌性研究中，每日给大鼠服用30、100和300 mg/kg的克立硼罗(Crisaborole)，进而发现服用克立硼罗(Crisaborole)的300 mg/kg/d雌性大鼠中与药物相关的宫颈或阴道内良性颗粒细胞肿瘤的发生率增加，但这一发现的临床意义尚不清楚。

在一项对CD-1小鼠的皮肤致癌性研究中，每日使用一次剂量为2%、5%和7%的克立硼罗(Crisaborole)软膏，结果表明无致癌性。

2.诱变性

根据两项体外基因毒性试验(Ames试验和人淋巴细胞染色体畸变试验)和一项体内基因毒性试验(大鼠微核试验)的结果，没有发现克立硼罗(Crisaborole)具有诱变性的证据。

3.影响生育能力

在怀孕前和怀孕早期口服高达600 mg/kg/day的克立硼罗(Crisaborole)的雄性或雌性大鼠中，没有观察到对生育能力的影响。

克立硼罗在特殊人群中使用

(1)孕妇

尚无相关临床数据表明EUCRISA会导致重大出生缺陷和流产。在动物生殖研究中，未观察到妊娠大鼠和兔在器官发育过程中口服3倍和2倍于推荐人类剂量(MRHD)时，克立硼罗(Crisaborole)造成的不良影响。

(2)哺乳

目前尚无临床资料表明母乳中存在EUCRISA以及该药物会对母乳喂养婴儿造成影响，因此无法确定母乳喂养婴儿期间使用EUCRISA是否有风险。

(3)儿童使用

EUCRISA的安全性和有效性已在3个月及以上的儿童患者中得到证实，可用于治疗轻度至中度特应性皮炎。

(4)老年使用

EUCRISA的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，因此尚不能确定他们的反应是否与年轻受试者相同。