己酮可可碱的5大犬皮肤病适应症

己酮可可碱是一种甲基黄嘌呤衍生物，可以抑制磷酸二酯酶以升高细胞内环磷酸腺苷水平1；其在能够在全身发挥很多作用，包括改善循环和减少炎症。1己酮可可碱能够抑制微血管收缩和血栓形成1；增加红细胞和白细胞变形性1；减少促炎细胞因子生成、中性粒细胞脱颗粒、自然杀伤细胞活性以及白细胞黏附作用和对角质细胞的黏附1-3；增加白细胞趋化性1；刺激成纤维细胞产生胶原酶并促进伤口愈合。1，2己酮可可碱可抑制细胞因子，包括肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、白介素1、白介素6、白介素8和白介素10。1

据报告，己酮可可碱（10-30 mg/kg PO，每 8 至 12 小时一次）的消除半衰期为 24 至 404 分钟（支持 8 小时的给药间隔）。4-6 对于犬，口服生物利用度是可变的，据报道为 15%至 50%不等。5,6 己酮可可碱是一种 400mg的缓释片剂，通常减半或四等分以达到预期剂量。5,6 没有对照研究直接研究减量的缓释片剂的药代动力学作用。犬对己酮可可碱通常具有良好的耐受性，最常见的不良反应是胃肠道不耐受。5,6然而，评估其治疗特定疾病疗效的同行评审研究是有限的，且通常是回顾性的。根据人类和兽医学中的传闻证据，认为临床效果可能会持续几个月。6-8 以前，对成本的担忧限制了己酮可可碱在兽医领域的使用，但现在可以买到负担得起的通用制剂。

以下是作者介绍的己酮可可碱在兽医皮肤病学中的 5 种常见用途。

1.皮肤血管炎

皮肤血管炎是指皮肤血管发炎，导致血流改变和皮肤缺血性坏死。9这种情况可能是特发性的，也可能是由药物不良反应、感染、昆虫叮咬或肿瘤引起的。8 治疗应解决根本原因并修复组织损伤。9 因其对血液灌流和炎症发生有影响，己酮可可碱是一种理想的治疗方法（无论原因如何）。

由于己酮可可碱具有潜在的延迟起效作用，因此常与其他药物(如糖皮质激素)联合使用。9在一项回顾性研究中，19只血管炎患犬中有9只使用了己酮可可碱(10-20 mg/kg PO，每12小时一次)治疗，其中一只为单独用药治疗，另外8只与泼尼松(1.5-3 mg/kg/d)联合治疗。疗效不一，6只犬完全康复，2只犬不完全康复，1只犬对治疗无反应。在6只完全康复的犬中，3只犬在逐渐减少泼尼松用量时复发了，这表明己酮可可碱可能不能单独治疗血管炎。10可能是因为用药剂量和频率不足使得有3只犬不完全康复和对治疗无反应。10尽管有报道称疗效不一，但己酮可可碱经常用于治疗血管炎。

2.犬家族性皮肌炎

犬家族性皮肌炎(CFD)是一种遗传性的皮肤、血管和肌肉缺血性疾病，常见于喜乐蒂牧羊犬和柯利牧羊犬；但其他犬种也会发生。11刚出生几个月就会发生皮肤损伤，从轻微的脱毛(图3)到严重的皮肤溃疡和肌肉萎缩。CFD无法治愈；已经尝试了许多治疗方法，但疗效甚微。在一项研究中，10只CFD患犬在接受己酮可可碱(每12小时一次，25mg/kg PO，持续12周)治疗后，皮肤损伤部分或完全康复。12初始反应的中位时间为6周，证明了其具有延迟起效作用。12没有观察到包括临床病理异常在内的不良反应，进一步支持了己酮可可碱与其他治疗方案相比具有相对安全性。