己酮可可碱的临床应用概况

发布日期:2019/10/18 11:56:27

从可可豆中提取的主要生物碱为可可豆碱，在可可豆碱分子中引入己酮基, 得到己酮可可碱 ( pentoxifylline, PTX)。PTX 为黄嘌呤衍生物, 具有类似可可碱、咖啡因和茶碱的特性, 是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂, 能阻断 cAMP（环腺苷酸）转变为 AMP (腺苷酸) , 具有较强的抗炎抗免疫及抗纤维化作用。PTX 口服吸收迅速完全, 在血浆中的 t1/2为 0.4～0.8h, 主要在肝脏中去甲基及氧化代谢, 其代谢产物具有改善微循环、降低血粘度等药理作用, 代谢产物的 t1/2约为 1～1.6h。经过肝肠循环后, 从尿中排出。该药用于治疗血管疾病已有10 多年的历史, 近几年来, 国内外医务工作者对本品的研究取得了很大的成绩, 本文综述如下。

临床应用

01 心脑血管疾病

PTX能增加血细胞的变形性, 降低血液粘稠度, 扩张微血管,增加组织氧分压而广泛用于心脑血管疾病的治疗。有资料记载：对急性脑血管疾病, 如脑血栓、脑梗死、脑软化、蛛网膜下腔出血等, 应用PTX 300～600mg/d , 治疗8WK， 86%患者症状减退；邓本强等将 78 例急性缺血性中风患者随机均分为治疗组与对照组, 治疗组：天用PTX 100mg, 加入250～500ml溶液中静滴, 第2~14d 用300mg, 共用14d 后改用PTX 缓释片, 每次 400mg，bid , 治疗7d , 对照组用低分子右旋糖酐500ml 加丹参16ml 静滴,qd , 14d 后改口服川芎素片, tid, 每次100mg,治疗7d, 结果：14d和21d总有效率治疗组和对照组分别为 66.67%、 84.61%和 58.97%、71.79%。治疗组血胆固醇、血小板聚集率、纤维蛋白原和全血粘度 (高切)有显著差异, 以血浆粘度改变极其显著( P<0.001) 优于对照组。戚甫国将 198 例急性脑梗塞患者随机分为治疗组与对照组, 治疗组以 PTX 葡萄糖注射液250ml（含PTX 0.2g）缓慢静滴, qd, 治疗30d；对照组以脉络宁20ml 加入5%葡萄糖注射液500ml 中静滴, qd, 治疗 30d。结果, 治疗组与对照组的总有效率分别为 94.2%和 68.3% ( P<0.01)。国外报道：在107例病人中从心肺转流预充液开始使用PTX, 继而在出院后的2a中口服 PTX400mg, qd, 未出现搭桥处再狭窄的病人占 92.5%, 明显高于不服药组（80.6%）。

02 呼吸系统疾病

泰兴国等报道：采用PTX 100 mg加生理盐水5ml中雾化吸入, bid, 疗程2WK，对改善慢性阻塞性肺疾病高血凝状态和内皮功能具有较好的疗效。陈风华等51例慢性阻塞性肺病患者随机单盲分成治疗组和对照组, 分别给 PTX 100mg加生理盐水5ml雾化吸入和糜蛋白酶5mg加生理盐水5ml雾化吸入。结果：治疗组PCO2（二氧化碳分压）下降，PO2（氧分压）, SatO2（氧饱和度）增高(P<0.05)；IL-8（白介素-8）明显下降( P<0. 01) , 对照组IL-8虽有下降, 但无统计学意义 ( P>0.05)。尹文等采用兔创伤性急性肺损伤模型, 探讨了PTX对急性肺损伤的防治作用及可能的机制。结果, PTX 阻碍了TNF-α（肿瘤坏死因子-α）介导的组织缺血、缺氧和渗出，进而减轻肺组织损伤。另一实验结果表明 PTX 有减轻大鼠肺纤维化作用。

03 外周血管疾病

张喆等报道：将106例Ⅱ型糖尿病伴有微量白蛋白尿患者随机分为两组治疗。PTX组口服PTX片，卡托普利组口服卡托普利, 治疗期为6个月, 结果：PTX组尿总蛋白从 (0.21±0.06)g /24h降至（0.12±0.04)g/24h，尿白蛋白排泄率从 (132.65±53.58)μg/min降至(55.82±27.17)μg /min，与卡托普利组相比无显著差异 ( P>0.05)。可见，PTX有减少尿蛋白, 改善肾功能, 对老年Ⅱ型糖尿病肾病有确切的治疗作用。隋春华等观察了PTX对42 例Ⅱ型糖尿病合并周围神经病变患者的疗效，结果发现PTX 能明显降低糖尿病患者全血高切、低切粘度及血浆粘度, 并提高正中神经、尺神经、腓总神经的运动神经及感觉神经的传导速度, 治疗前后测定值间具有显著性差异。PTX 通过增加红细胞膜的顺应性, 降低糖尿病患者高血粘度状态, 改善周围神经内、外膜中血管微循环, 提高周围神经的传导速度, 改善糖尿病周围神经病变患者肢体麻木、疼痛等症状。另据报道：采用 PTX 对30 例糖尿病足患者进行治疗, 首日用 PTX 100mg, 第二天起用 PTX 200~300mg加入250ml生理盐水中静滴, 共用3WK。结果：患者的间歇性跛行、疼痛感、麻木及沉重痛等症状明显改善 ( P<0.01)。

04 泌尿生殖系统疾病

郭志勇等探讨了细胞间粘附分子-1 ( ICAM -1)在肾小球系膜区炎症、增殖过程中的作用及PTX 的保护效应, 结果 ICAM-1 参与、影响肾小球系膜区炎症、增殖的过程，PTX可抑制TNF-α诱导的肾小球系膜细胞与巨噬细胞的粘附且呈剂量依赖性, 当PTX 浓度为 0.1、1.0、10UM 时, 抑制率分别为30.9%、57.8%及90.3%。杨世坤等研究了PTX对抗兔肾脏缺血再灌注损伤作用, 结果PTX 具有清除氧自由基、抗炎等方面的作用, 对抗肾脏缺血再灌注损伤, 且在低温的基础上, 效果更好。张孝禹等将30例勃起功能障碍的患者, 口服PTX400mg, tid, 连用2月, 并与口服维生素 E , 每次100mg, tid, 连用2月的对照组进行随机双盲对照研究, 结果服用 PTX 后阴茎勃起功能明显改善, 总有效率为63.33%, 而对照组总有效率为25.00%。两组相比, 具显著性差异 ( P<0.01)。

05 皮肤科疾病

PTX 广泛用于治疗皮肤脉管性疾病、皮肤感染性疾病、皮肤肿瘤、结缔组织病、变态反应性皮肤病及代谢皮肤病等, 且疗效良好。

06 其他作用

严重感染、创伤、休克、外科手术等因素可诱发内毒素移位引起内毒素血症, 内毒素血症若不及早发现, 有效治疗,将引起全身炎症反应综合症, 多器官功能衰竭, 威胁患者生命。PTX 对内毒素血症大鼠心肌TNF—α基因过度表达有显应著的抑制作用, 实现对心脏的保护作用。PTX 还应用于镰刀状红细胞贫血、肾衰引起的贫血和心脏金属瓣引起的微血管病性溶血性贫血的治疗。