己酮可可碱的说明书

己酮可可碱是从可可豆中提取的可可豆碱，再引入己酮基而得到的一种生物碱，属于甲基黄嘌呤衍生物，是具有血液流变学作用的少数药物之一。作为一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂，拥有多重作用机理，临床应用广泛。

【药理毒理】

本品为非特异性外周血管扩张药。其代谢产物具有改善血液粘度和改善微循环作用。可增加组织携氧能力；改善红细胞变形能力，还可抑制中性细胞粘附与激活，对缺血性脑中风及周围血管病起到治疗作用。小鼠口服本品，半数致死量LD50为1385mg/kg。

【药代动力学】

本品口服后，迅速而完全地肠道吸收，并且时相的各种代谢产物在血浆中迅速出现，达峰浓度在1小时之内,但肝首过效应明显。主要代谢产物Ⅰ1-（5-羟已酰）-3，7-二甲黄嘌呤和代谢产物Ⅴ1-（3-羧丙基）-3，7-二甲黄嘌呤及血浆中浓度为已酮可可碱的5倍和8倍。当口服已酮可可碱100mg和400mg后，血浆中原药和代谢产物Ⅰ的浓度与药物剂量相关，但不呈线性相关。T1/2和AUC随剂量增加而增加，但代谢产物V为非剂量依赖。已酮可可碱的T1/2约0.4～0.8小时，但其代谢产物的T1/2约为1～1.6小时。口服后几乎完全以代谢产物V的形式从尿中排出。多剂量给药试验提示没有蓄积作用，亦不诱导细胞色素C酶系统。饱餐后可影响药物的吸收速度，但不改变可完全吸收的特性。

【适应症】

主要用于缺血性中风后脑循环的改善，同时可用于周围血管病，如伴有间歇性的跛行的慢性闭塞性脉管炎等的治疗。

【用法和用量】

口服每次0.2～0.4g，1日2～3次。

【不良反应】

(1)常见的不良反应有：头晕，头痛，厌食，腹胀，呕吐等，其发生率均在5%以上，最多达30%左右。（2）较少见的不良反应有心血管系统：血压降低，呼吸不规则，水肿；神经系统焦虑，抑郁，抽搐；消化系统厌食，便秘，口干，口渴；皮肤血管性水肿，皮疹，指甲发亮；视力模糊，结膜炎，中央盲点扩大，以及味觉减退，唾液增多，白细胞减少，肌肉酸痛，颈部腺体肿大和体重改变等。（3）偶见的不良反应有心绞痛，心律不齐；黄疸，肝炎，肝功能异常，血液纤维蛋白原降低，再生不良性贫血和白血病等。

【禁忌】

急性心肌梗塞、严重冠状动脉硬化，严重高血压患者禁用。

【注意事项】

（1）有出血倾向或新近有过出血史者不宜应用此药，以免诱发出血。（2）动物实验中提示长期应用已酮可可碱有增加纤维瘤发生机会，但没有明显致畸形。（3）严重冠心病，低血压患者慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇禁用。本品及其代谢产物可由乳汁分泌，哺乳期妇女不用。

【老年患者用药】

试验资料显示，60～68岁患者的观察中发现它的AUC比22～30岁的年龄人组明显增加，清除时间延长。服药时请遵医嘱。

【药物相互作用】

（1）与抗血小板或抗凝药合用时，凝血时间延长。在应用华法林的病人中合用此药时应当减少剂量。（2）与茶碱类药物合用时有协同作用，将增加茶碱的药效与毒性反应。因此必须调整茶碱和已酮可可碱的剂量。（3）与抗高血压药、β阻滞剂、毛地黄、利尿剂、抗糖尿病及抗心律失常药物合用时没有明显的交叉反应发生，但可有轻度加重血压下降，应当注意。

【药物过量】

过量反应常在服药后4～5小时出现，主要表现为潮红，血压降低，抽搐，嗜睡，甚至昏迷。过量反应时应注意维持血压和补充液体，所有过量患者均可完全恢复。