吗替麦考酚酯的临床应用及用药注意事项

吗替麦考酚酯（MMF）是一种免疫抑制剂，其活性成分麦考酚酸（MPA）可抑制Ｔ淋巴细胞和Ｂ淋巴细胞的增殖、分化，发挥免疫抑制作用。MMF在风湿免疫疾病、皮肤疾病和器官移植中应用广泛，并发挥着重要作用。

MMF相关不良反应与给药剂量和用药持续时间相关。由于移植患者MMF给药剂量较大，用药持续时间较长，因此，其不良反应报道多集中于移植患者，应用小剂量即出现不良反应的报道相对较少。不过，MMF相关不良反应可能影响药物耐受性。因此临床用药中，应定时监测和合理处理，尽量减少药物相关不良影响，改善用药安全。

吗替麦考酚酯在风湿科的应用

风湿免疫领域中，MMF临床应用广泛。在系统性红斑狼疮中，尤其是狼疮肾炎（LN）方面，MMF疗效显著。《吗替麦考酚酯在自身免疫病治疗中应用的风湿病专家共识》指出，MMF可作为局灶增殖型（Ⅲ型）、弥漫增殖型（Ⅳ型）以及Ⅲ/Ⅳ+膜型（Ⅴ型）LN诱导期治疗的一线免疫抑制剂。2012年ACR和2019年欧洲抗风湿病联盟/欧洲肾脏协会和欧洲透析与移植协会关于LN的治疗指南中推荐MMF2.0~3.0g/d，其在亚洲人群中推荐使用的剂量偏小，一般不超过2.0g/d。

在Ⅲ型、Ⅳ型以及Ⅲ/Ⅳ+Ⅴ型LN的维持期治疗中，MMF常用维持剂量为1.0~1.5g/d。同时，初始环磷酰胺诱导治疗无效或不能耐受的LN患者，或者难治性LN患者可考虑应用MMF治疗。

MMF还可治疗SLE的其他系统受累，例如难治性血小板减少、难治性皮肤损害、肺出血等。此外，MMF可用于大动脉炎、ANCA相关性血管炎等系统性血管炎的诱导及维持缓解治疗，以及治疗CTD相关肺间质病变。除了风湿免疫疾病之外，MMF还可用于银屑病、天疱疮、特应性皮炎等皮肤疾病，其他疾病以及器官移植术后的免疫抑制治疗。

吗替麦考酚酯相关不良反应

MMF相关不良反应主要包括胃肠道反应、感染和造血障碍。

胃肠道反应

MMF相关胃肠道不良反应较常见，其临床表现主要为腹胀、腹泻、恶心、呕吐，严重时甚至出现消化道出血。一般较轻，不需进行特殊处理即可自行消失。必要时可减少剂量，或尝试换用肠溶片，或给予抑酸、保护胃黏膜、止吐等对症治疗。

目前认为，MMF胃肠道毒性与其水解产物MPA的全身暴露和局部暴露有关。此外，MMF还具有抗菌作用，能够改变肠道正常菌群，促进厌氧菌生长及细菌移位，引起肠道微生态改变，从而引发肠道细胞损伤，导致肠道炎症反应及功能紊乱.

感染

感染是MMF的另一主要不良反应。有研究发现，与其他免疫抑制剂相比，MMF引起SLE患者感染的风险更大，且情况更严重。因此，临床用药时应予以警惕。

造血障碍

MMF的血液系统不良反应主要表现为白细胞减少、贫血、血小板减少、低色素贫血，其中以白细胞减少最常见。可能是由于元活性代谢产物麦考酚酸葡萄糖醛酸（MPAG）排出减少在体内蓄积，与MPA呈竞争性地和白蛋白结合，造成血中游离的MPA浓度升高所致。

吗替麦考酚酯用药注意事项

孕妇禁用

MMF会增加妊娠最初3个月内流产的风险，并且影响胎儿发育，可能导致胎儿畸形，包括面部畸形（外耳畸形、唇裂、腭裂等）、远端肢体异常、心脏、食管、肾脏异常等。因此用药期间应严格避孕，孕妇禁用MMF。

哺乳期慎用

MMF可通过乳汁分泌，哺乳期患者服用可能对婴儿有潜在的严重不良反应，应分析患者用药获益与风险，慎重决定。

定期监测

服用MMF的患者应定期监测全血细胞计数、肝功能、肾功能及免疫球蛋白。若用药过程中，患者发生中性粒细胞减少、肝功能损害或低丙种球蛋白血症，应考虑减量甚至停用MMF。合并肝功能异常的患者用药时可能需要调整MMF剂量， 合并严重肾功能异常的患者应慎用。

吗替麦考酚酯是风湿免疫科常用药物，可用于治疗系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、血管炎等多种风湿领域疾病。虽然，在风湿领域的用药中，吗替麦考酚酯相关胃肠道反应、造血障碍等不良反应的发生率较低，但临床用药时，仍需了解这一风险。此外，妊娠期患者应禁用吗替麦考酚酯，其他人群用药时应注意监测全血细胞计数、肝功能等。总之，应规范使用吗替麦考酚酯，以期患者程度获益。

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