呋塞米的制备方法

背景及概述^[1][3]

呋塞米是1963年由前西德赫司特开发的利尿剂，也称速尿，临床上用于治疗心脏性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、机能障碍或血管障碍所引起的周围性水肿，并可促使上部尿道结石的排出。其利尿作用迅速、强大，多用于其它利尿药无效的严重病例。

呋塞米可抑制髓袢升支髓质部和皮质部对Cl^- 和Na⁺ 再吸收而起利尿作用。其利尿作用迅速、强大，多用于其他利尿药无效的严重病例。由于水、电解质丢失明显等原因，故不宜常规使用。药物中毒时可用于加速毒物的排泄。临床上主要用于治疗心脏性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、功能障碍或血管障碍所引起的周围性水肿，并可促使上部尿道结石的排出。

制备^[1-3]

报道一、

向100ml四口瓶中加入29.2g(0.1mol)2,4-二氯-5-磺酰胺基苯甲酸钠，5ml乙二醇，30g(0.3mol)糠胺，加热到130-135℃搅拌3小时。反应完毕后，减压蒸馏出溶剂和糠胺，反应液倒入500ml烧杯中，加入200ml异丙醇，搅拌30分钟，0-5℃析晶5小时，过滤，得到呋塞米钠盐湿品。

向250ml四口瓶中加入呋塞米钠盐湿品，再加入200ml65℃的水和0.5g活性炭，搅拌30分钟，过滤，用50ml65℃的水洗炭饼，滤液用冰醋酸调PH值在3.5-4之间，降到0-5℃搅拌3小时，过滤，水洗，干燥得到呋塞米成品，

报道二、

反应瓶中，加入DMF1000ml，2-氨基-4-氯-5-氨磺酰基苯甲酸(250.7克，1.0mol)， 2-氯甲基呋喃(186.4克，1.6mol)，溴化钾(9.5克，0.08mol)，120摄氏度加热搅拌反应24小 时，冷却后，加入水5000ml，用盐酸调节pH＝5，降至室温，析出晶体，抽滤，滤饼用乙酸乙酯 淋洗，烘干得2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸320.8克，收率97.0％，纯 度99.8％。

报道三、

将二甲亚砜150ml加入到反应瓶中，再将2,4-二氯-5-磺酰氨基苯甲酸81g、碳酸氢钠30g加入，充入氮气置换三次，然后升温到反应温度130℃，开始滴加糠胺87g，滴毕后保温反应6小时，降温至30℃，用10%盐酸调节PH=3-4，降温至20℃，保持2小时，析出晶体，滤出得呋塞米粗品，将粗品投入三口瓶中，加入乙醇200ml、水200ml，氢氧化钠10g，搅拌升温至70℃溶清后，加入活性炭5g，30分钟后热过滤，滤液降至室温，用15%盐酸调PH值，析出固体，至PH=3-4,保持2小时，抽滤，滤饼经干燥后得呋塞米70.5g，经HPLC分析，纯度≥99.0%。总收率71.2%。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201610495908.3一种呋塞米的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201510888295.5 一种呋塞米的制备方法

[3] [中国发明] CN201510682715.4 一种呋赛米的制备方法