克拉霉素与这些药物合用需慎重！

细胞色素P450家族（Cytochrome P450 proteins, CYP450）是一种末端加氧酶，主要存在于细胞内质网和线粒体内膜上，是人体内主要的药物代谢酶，很多严重的甚至致死性的药物相互作用都与其相关。

下面主要以影响CYP450酶系的克拉霉素为代表药物，列举一些与其合用会发生不良反应的药物。

克拉霉素

克拉霉素是CYP3A4（CYP450亚家族之一）强抑制剂，与经CYP系统代谢的药物合用会增加发生不良反应的风险。

（1）钙通道阻滞剂

二氢吡啶类的钙通道阻滞剂（CCB）与克拉霉素合用风险最高，硝苯地平最为严重。硝苯地平经CYP3A4系统代谢，而克拉霉素会抑制CYP3A4，从而抑制硝苯地平代谢，增加了其血药浓度，导致低血压、肾损伤。

（2）他汀类

单独服用正常剂量他汀类药物时很少发生横纹肌溶解，而经CYP3A4代谢的洛伐他汀、辛伐他汀与克拉霉素合用时，发生这种不良事件的可能性会增加（不过也有调查显示，瑞舒伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等虽然不经CYP3A4代谢，与克拉霉素合用同样也有肾损伤和高钾血症的风险）。

（3）磺脲类药物

如格列吡嗪、格列本脲等经CYP450代谢，与克拉霉素联用会增加磺脲类药物的血药浓度，导致低血糖。

同样的原因，克拉霉素与秋水仙碱有显著地相互作用，已有数例死亡报道。

上述药物中，他汀类药物应用较为广泛，很多心血管疾病慢性病患者都需要长期服用他汀类药物。除了上面已经说过克拉霉素与他汀类药物合用会发生相互作用，下列药物与他汀类合用时，也会发生相互作用。因此在服用他汀类药物时需要特别注意。

这些药物与他汀合用会增加不良反应风险：

（1）胺碘酮

胺碘酮与辛伐他汀、洛伐他汀合用时横纹肌溶解的风险会增加，特别是辛伐他汀，与胺碘酮合用其风险呈剂量依赖性。这可能与胺碘酮抑制CYP3A4酶有关。

（2）钙通道阻滞剂

维拉帕米、地尔硫卓能够抑制CYP450，与他汀类有显著地相互作用，二氢吡啶类CCB经CYP450代谢，与他汀类药物存在竞争，同样有增加肌毒性的风险。

（3）唑类抗真菌药

该类所有药物均具有增加他汀类药物毒性的作用。如伊曲康唑主要经CYP3A4代谢，会抑制其他经该途径代谢的药物；氟康唑为CYP2C9的强效抑制剂和CYP3A4的中效抑制剂，会增加他汀类药物的血药浓度。

如果不可避免的使用两种有相互作用的药物，可以错开给药时间防止两种药物浓度同时达到峰值，以减少不良反应。

以上列举的药物相互作用通过下面的图片可以表现的更直观：