利尿酸的下游产物合成方法

利尿酸，化学名称依他尼酸，是一种有机化合物，其为白色结晶性粉末，不溶于水，易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。属强效利尿药，通过抑制肾小管对钠、氯离子的重吸收发挥利尿作用，临床用于治疗充血性心力衰竭、肝硬化腹水、急性肺水肿及高血压危象等病症。

下游产物合成

1 2-[2,3-二氯-4-(2-亚甲基-1-氧代丁基)苯氧基]苯甲基乙酸酯，收率：100%。将溴化苄（143 µL，1.2 mmol）滴加至2-(2,3-二氯-4-(2-亚甲基丁酰基)苯氧基)乙酸（302.0 mg）和K₂CO₃ （387 mg，2.8 mmol，2.8 当量）的悬浮液中，该悬浮液由2-(2,3-二氯-4-(2-亚甲基丁酰基)苯氧基)乙酸（302.0 mg）和K₂CO₃在0°C下用DMF（6.0 mL）配制而成。在室温下搅拌反应混合物16小时。用乙醚稀释反应混合物。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤反应混合物。用10%（w/w）氯化锂水溶液洗涤有机层5次。合并有机相。用硫酸钠干燥有机相。过滤有机相。在减压下蒸发有机相。[1]

2 2-[2,3-二氯-4-(2-亚甲基-1-氧代丁基)苯氧基]乙酸甲酯，收率：98%。在氮气氛围下，将乙酰苯甲酸（(2,3-二氯-4-[2-亚甲基丁酰基]苯氧基)乙酸）（525 mg，1.7 mmol）溶解于7 mL无水CH₃CN中。在室温下加入细磨的K₂CO₃（703 mg，5.0 mmol，3当量）。在剧烈搅拌下，滴加碘甲烷（211 μL，3.4 mmol，2当量）。将反应混合物回流4小时。通过薄层色谱（TLC）分析监测反应进程。用30 mL乙酸乙酯稀释混合物。将混合物过滤于短层硅胶垫上。在减压下蒸发掉挥发分。

3 CAS:2745197-43-5, 产率: 93%。将乙酰丙酸（303.1 mg，1 mmol）、EDCI（230.1 mg，1.2 mmol）、HOBt（162.2 mg，1.2 mmol）溶于DMF（10 mL）中。将 N-Boc-1,6-己二胺（216.3 mg，1 mmol）和 NMM（303.5 mg，3 mmol）溶解于 DMF（10 mL）中。将两混合物在室温下搅拌 30 分钟。将两混合物合并，并在室温下搅拌过夜。注入水中，用乙酸乙酯萃取。收集有机层，用10%柠檬酸溶液、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。用无水Na₂SO₄干燥，并在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱纯化残留物。

参考文献

[1] Hell, S. M., Meyer, C. F., Ortalli, S., Sap, J. B., Chen, X., & Gouverneur, V. (2021). Hydrofluoromethylation of alkenes with fluoroiodomethane and beyond. Chemical Science, 12(36), 12149-12155.