利尿酸使用说明书

背景及概述^[1][2]

为高效利尿药。本品利尿作用与呋塞米相似，也是作用于髓袢升支髓质部，抑制Na+、Cl-的重吸收。其作用特点、疗效速度和持续时间均与呋塞米一致。临床用于充血性心力衰竭、急性肺水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、肝癌腹水、血吸虫病腹水、脑水肿及其他水肿。治疗各种水肿：一般用于其他利尿药无效者。成人口服：1次25mg，1日1～3次，如效果不佳可逐渐加量，一般1日剂量不宜超过100mg，3～5日为1疗程。治疗急性肺水肿：将本品25～50mg溶于20～40ml生理盐水注射液中，在10～20分钟缓慢静脉注射或点滴，根据病情可增加剂量，但每次剂量不宜超过100mg。治疗急性肾衰。

早期，以本品25～40mg溶于40～50ml生理盐水中缓慢静脉注射，1次剂量不宜超过100mg，必要时可于2～4小时后再注射1次，第2次注射时宜更换注射部位。本品可出现口干、乏力、肌肉痉挛、感觉异常、食欲减退、恶心、视力模糊、头痛等。本品亦能引起高尿酸血症、高血糖、体位性低血压、胃肠道不适、暂时或永久性耳聋等。极少数患者出现肝细胞损伤、过敏性紫癜、粒细胞缺乏、皮疹、发热等。孕妇禁用。哺乳妇女、糖尿病、有痛风史者、严重肝功能损害、有红斑狼疮史者慎用。无尿患者和婴儿禁用。

药理毒理^[2]

1．对水和电解质排泄的作用。能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与噻嗪类利尿药不同，利尿酸等袢利尿药存在明显的剂量－效应关系。随着剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl的主动重吸收，结果管腔液Na＋、C1－浓度升高，而髓质间液Na＋、C1－浓度降低，使渗透压梯度差降低，肾小管浓缩功能下降，从而导致水、Na+、C1－排泄增多。由于Na＋重吸收减少，远端小管Na＋浓度升高,促进Na＋-K＋和Na＋-H＋交换增加，K＋和H＋排出增多。至于利尿酸抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收C1－的机制，过去曾认为该部位存在氯泵，目前研究表明该部位基底膜外侧存在与Na＋-K＋ATP酶有关的Na＋、Cl－配对转运系统，利尿酸通过抑制该系统功能而减少Na＋、Cl－的重吸收。另外，利尿酸可能尚能抑制近端小管和远端小管对Na＋、Cl－的重吸收，促进远端小管分泌K＋。利尿酸通过抑制亨氏袢对Ca2＋、Mg2＋的重吸收而增加Ca2＋、Mg2＋排泄。短期用药能增加尿酸排泄，而长期用药则可引起高尿酸血症。

2．对血流动力学的影响。利尿酸能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在利尿酸的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外，与其他利尿药不同，袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球－管平衡有关。利尿酸能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心衰竭的治疗。由于利尿酸可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。

药代动力学^[2]

主要分布于细胞外液，分布容积平均为体重的11.4％，血浆蛋白结合率为91％～97％，几乎均与白蛋白结合，本药能通过胎盘屏障，并可泌入乳汁中。静脉用药后作用开始时间为5分钟，达峰时间为0.33～1小时。作用持续时间为2小时，T1/2β存在较大的个体差异，正常人为30～60分钟，无尿患者延长至75～155分钟，肝肾功能同时严重受损者延长至11～20小时。新生儿由于肝肾廓清能力较差，延长至4～8小时。88％以原形经肾脏排泄，12％经肝脏代谢由胆汁排泄。肾功能受损者经肝脏代谢增多。本药不被透析清除。

临床应用和适应症^[2]

1．水肿性疾病 包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病（肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭），尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。

2．高血压 在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。

3．预防急性肾功能衰竭 用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用，可减少急性肾小管坏死的机会。

4．高钾血症及高钙血症。

5．稀释性低钠血症 尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。

7．急性药物毒物中毒 如巴比妥类药物中毒等。

不良反应^[2]

胃肠道反应、水样腹泻和耳毒性较呋噻米多见。尚可引起血尿和消化道出血。对糖代谢多影响较呋噻米轻。

常见者与水、电解质紊乱有关，尤其是大剂量或长期应用时，如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。

少见者有过敏反应（包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停）、视觉模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等，骨髓抑制导致粒细胞减少，血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血，肝功能损害，指、趾感觉异常，高糖血症，尿糖阳性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时（每分钟剂量大于4～15mg），多为暂时性，少数为不可逆性，尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时。在高钙血症时，可引起肾结石。尚有报道本药可加重特发性水肿。

其他应用^[3]

CN201811134227.X公开了利尿酸在制备预防和治疗肥胖及相关代谢性疾病药物中的用途。该用途，包括利尿酸抑制剂在制备预防或治疗肥胖及其相关代谢性疾病药物中的用途；其生物学靶标GSTM1在促进白色脂肪棕色化中的用途；GST的其他抑制剂在制备预防或治疗肥胖及其相关代谢性疾病药物中的用途等；小鼠在腹腔注射利尿酸后，表现出明显的体重降低及脂肪组织含量的降低。分别在体外前脂肪细胞分化模型及在小鼠白色脂肪组织中敲减GSTM1，可增强细胞及脂肪组织的棕色化水平。说明利尿酸可以通过靶向GSTM1来预防及治疗由高脂饮食诱发的机体肥胖及代谢异常，可用于开发及制备新的抗机体肥胖及代谢异常的小分子制剂。

注意事项^[2]

1．交叉过敏 未见与磺胺类包括噻嗪类利尿药有交叉过敏。

2．对诊断的干扰:可致血糖升高、尿糖阳性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。血Na＋、Cl－、K+、Ca2+和Mg2+浓度下降。

3．下列情况慎用:①无尿或严重肾功能损害者，后者因需加大剂量，故用药间隔时间应延长，以免出现耳毒性等副作用;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛风病史者;④严重肝功能损害者，因水电解质紊乱可诱发肝昏迷;⑤急性心肌梗死，过度利尿可促发休克;⑥胰腺炎或有此病史者;⑦有低钾血症倾向者，尤其是应用洋地类药物或有室性心律失常者;⑧红斑狼疮，本药可加重病情或诱发活动;⑨前列腺肥大。

4．随访检查:①血电解质，尤其是合用洋地黄类药物或皮质激素类药物、肝肾功能损害者;②血压，尤其是用于降压，大剂量应用或用于老年人；③肾功能;④肝功能;⑤血糖;⑥血尿酸；⑦酸碱平衡情况;⑧听力。

主要参考资料