黄豆黄苷的化学合成方法

背景及概述^[1]

以7 ,4′-二羟基-6-甲氧基异黄酮(黄豆黄素)为苷元的黄豆黄苷是大豆异黄酮中含量仅次于大豆苷元和染料木素的成分 ,它是在 1976 年首次从 Rothia indica Linn根茎中分离得到的。研究表明, 同等条件下黄豆黄素的雌激素样效应较大豆苷元和染料木素更强, 生物利用度更高。

合成方法^[1]

1.2,4,4′-三羟基-5-甲氧基脱氧安息香(4)

20mmol4-甲氧基间苯二酚(5)和20mmol4-羟基苯乙腈以及3g氯化锌(22mmol)溶于120mL乙醚中,0℃下通入干燥氯化氢气体,搅拌5h,有胶状物析出,放置过夜,继续通入氯化氢气体5h。倾去上部的乙醚层,并用乙醚洗胶状物数次。所得到的酰亚胺盐经0.1molL盐酸回流3h,加入100mL冰水冷却,经二氯甲烷萃取、饱和碳酸氢钠洗涤、无水硫酸钠干燥、减压浓缩后,用硅胶色谱柱分离(洗脱剂为V乙酸乙酯/V石油醚=1/2的混合溶剂),得到黄褐色油状液体4(3.84g,70%)。

2.7,4′-二羟基-6-甲氧基异黄酮(3)

把15mmol干燥的 4 溶于50mLDMF和10mL三氟化硼乙醚的混合溶液中,40℃下滴加6mL甲基磺酰氯,升温至80℃反应3h。将反应物倒入碎冰中,经二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、减压浓缩后,得到粗品。硅胶色谱柱分离(洗脱剂为V乙酸乙酯/V石油醚=1/2的混合溶剂),得到淡黄色粉末3(3.5g,82%)。

3.7-O-β-D-四乙酰基葡萄糖黄豆黄苷(2)

将10mmol 3 溶解于70mL含有等摩尔量氯化钾的碳酸氢钠溶液(1molL),再加入0.32mL(1mmol)相转移催化剂TDA-1,搅拌下分两次缓慢滴加70mL含有5.03g(12mmol)1-溴-2,3,4,6-O-四乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖的二氯甲烷溶液,先加入50mL于40℃反应4h,然后再加入剩余的20mL溶液,继续在40℃反应2h。反应结束后,加入200mL水,用1molL的硫酸调节pH至中性,经乙酸乙酯萃取、无水硫酸镁干燥后,滤出干燥剂,减压浓缩后得到粗品。硅胶色谱柱分离(洗脱剂为V乙酸乙酯/V石油醚=1/2的混合溶剂),得到白色粉末2(5.0g,82%)。

4.黄豆黄苷(1)

将制得的5.0mmol 7-O-β-D-四乙酰基葡萄糖黄豆黄苷溶解于30mL甲醇,冰水冷却到0℃后,加入新制备的0.1molL甲醇钠的甲醇溶液,保持0℃下继续搅拌6h。反应结束后,加入适量的Dowex50酸性树脂将水溶液中和至中性,滤液经减压后得到粗品。硅胶色谱柱分离(洗脱剂为V乙酸乙酯/V石油醚=1/2的混合溶剂),得到白色粉末黄豆黄苷(2.1g,95%)。

参考文献

[1]雷英杰,杨亮,欧阳杰.相转移催化合成黄豆黄苷的研究[J].化学通报,2009,72(06):573-576.