拉莫三嗪的药理作用机制

癫痫是神经系统最常见的疾病之一，是由于脑内神经元过度同步异常放电所致，其特点是发作性、暂时性的中枢神经系统功能失调。目前主要治疗方法为药物治疗，包括传统抗癫痫药物和新型抗癫痫药物。拉莫三嗪是一种临床应用广泛的新型广谱抗癫痫药物，属于苯三嗪衍生物。1978年英国人发现并人工合成了LTG，1992年美国批准此药用于治疗癫痫部分性发作，2005年在我国上市；适用于12岁以上儿童及成人的部分性发作、全身强直-阵挛的单药治疗以及2 岁以上儿童及成人添加治疗，也可用于治疗合并Lennox-Gastant综合征的癫痫发作。

药理作用机制

①抑制电压依赖性Ⅱa型Na+通道，稳定细胞膜，抑制神经元细胞异常放电；

②稳定突触前膜，抑制兴奋性神经递质，尤其是谷氨酸的释放；

③抑制电压门控性钙通道。

有文献报道，拉莫三嗪在不影响正常神经元电生理过程的同时，可选择性地抑制癫痫灶内神经元去极化和高频率的放电，稳定神经元的突触前膜和抑制谷氨酸盐，从而发挥抗癫痫的作用。在体外培养的神经细胞中，拉莫三嗪能抑制谷氨酸病理性释放，也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发；拉莫三嗪与其他抗癫痫药物之间无药动学相互作用，不影响卡马西平、丙戊酸、奥卡西平、苯巴比妥、加巴喷丁和苯妥英的血药浓度等。在动物模型的研究发现，拉莫三嗪可以明显抑制癫痫鼠的痫样放电，潜伏期明显延长，持续时间明显缩短，放电频率明显降低，且波幅降低，部分大鼠不能记录到癫痫样电活动，说明拉莫三嗪具有较好的抗癫痫发作的作用。

药代动力学

拉莫三嗪口服后吸收好，不受进食影响，在肠道内迅速完全被吸收，生物利用度高，半衰期较长，并且没有明显的首过代谢，药动学呈线性，对肝药酶的诱导作用及自身诱导作用较小，对患者的认知功能无不良影响，且有提高认知功能的作用。LTG与其他药物之间相互作用少，有良好药代动力学特征，蛋白结合率不高，很少影响其他药物的代谢和消除。

适应症

适用于12岁以上儿童及成人的单药治疗：

①简单部分性发作；

②复杂部分性发作；

③继发性全身强直-阵挛性发作；

④原发性全身强直-阵挛性发作。

目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗，可用于两岁以上儿童及成人的添加疗法；也可用于治疗合并有Lennox-Gastaut综合征的癫痫发作。

用法用量

 12岁以上患者本药单药治疗的初始剂量是25 mg，每日一次，连服2周；随后用50 mg，每日1次，连服两周；此后，每隔1-2周增加剂量，增加量为50-100 mg，直至达到疗效，通常达到疗效的维持剂量为100-200 mg/日，每日一次或分两次给药；但有些病人每日需服用500 mg才能达到所期望的疗效；为降低发生皮疹的危险，初始剂量和随后的剂量递增都不要超过上述要求。 2-12岁儿童因为对儿童进行的相应的研究所获得的数据尚不充分，故无法推荐对于12岁以下儿童进行单药治疗的剂量。

常见的不良反应

①皮肤和皮下组织病变：皮疹、剥脱性皮炎等。

②精神系统紊乱：攻击行为、易激惹、记忆力减退等。

③神经系统紊乱：头痛、嗜睡、失眠、头晕、震颤、共济失调等。

④眼部异常：复视、视力模糊等。

⑤胃肠道紊乱：恶心、呕吐、腹泻等。

⑥肝胆异常：肝功能检查指标升高、肝功能异常、肝功能衰竭等。

⑦一般性紊乱：体温升高、疲劳等。

注意事项

①皮疹：出现皮疹的所有病人（成人和儿童）都应立即停用拉莫三嗪，除非可确诊皮疹与服用此药无关。

②肾功能衰竭：在晚期肾衰病人的单剂量研究中，血浆中拉莫三嗪的浓度没有明显改变，但是，葡萄糖醛酸代谢物可能会蓄积；因此，肾衰病人应慎用。

③肝功能衰竭：严重肝功能受损病人（Child-Pugh C级），初始和维持剂量应减少75%。严重肝功能受损病人应谨慎用药。

④癫痫：当与其他抗癫痫药合用时，突然停用本品可引起癫痫发作的反弹；除非出于安全性的考虑（例如皮疹）要求突然停药，否则本品的剂量应该在两周内逐渐减少至停药。

⑤对驾驶和操作机器能力的影响：在拉莫三嗪的临床试验中，神经病学上的不良事件如头晕和复视曾有报道；因此，患者在驾驶和操作机器之前应该了解本品可能对他们的影响。

⑥二氢叶酸还原酶：本品是弱的二氢叶酸还原酶的抑制剂，因而长期治疗时就有可能干扰叶酸的代谢。