4-甲氧基-3-吡啶甲醛

620-08-6

68-12-2

82257-15-6

实施例2 4-甲氧基吡啶-3-甲醛的制备 在氮气保护下，向搅拌的四氢呋喃（380 mL）溶液中通过套管加入叔丁基锂（90.6 mL, 154 mmol; 1.7 M in pentane）。将反应混合物冷却至-78°C，随后逐滴加入2-溴甲苯（11.3 mL, 74.1 mmol）。在-78°C下搅拌反应混合物1小时。然后，在-78°C下向反应混合物中滴加4-甲氧基吡啶（5.79 mL, 57 mmol），所得混合物在-23°C下搅拌3小时。再次将反应混合物冷却至-78°C，加入N,N-二甲基甲酰胺（6.62 mL, 85.5 mmol），并在-78°C下继续搅拌1小时。反应混合物在-78°C下用饱和氯化钠水溶液（100 mL）缓慢淬灭，随后缓慢升温至室温。向反应混合物中加入乙醚（200 mL），分离有机层和水层。水层用乙醚（2×150 mL）萃取，合并的有机层用无水碳酸钾（20 g）干燥。过滤除去碳酸钾，用乙醚（100 mL）洗涤滤饼，减压浓缩除去溶剂。所得粗产物4-甲氧基-3-吡啶甲醛通过硅胶柱色谱纯化（洗脱剂比例为5:95的乙醇:乙酸乙酯），得到4.79 g目标产物，为黄色固体（收率61%；经1H NMR测定纯度>98%）。

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 1, p. 39 - 41

[2] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, # 24, p. 4777 - 4780

[3] Patent: WO2005/42514, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 25

[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 1, p. 419 - 434

[5] Journal of Organic Chemistry, 1990, vol. 55, # 1, p. 69 - 73