盐酸多佐胺

Dorzolamide (MK-507, L-671152) HCl是一种水溶性的人类carbonic anhydrase II 和 IV抑制剂，其Ki 分别为1.9 nM和31 nM，用于治疗青光眼。

Target	Value
Carbonic anhydrase II	1.9 nM(Ki)
Carbonic anhydrase IV	31 nM(Ki)
Carbonic anhydrase I	6000 nM(Ki)

Dorzolamide是碳酸酐酶（CA）II的强大抑制剂，能穿透巩膜和角膜到达睫状突，降低HCO3和房水的形成。 Dorzolamide引起视网膜血管扩张血管，通过三种不同的机制的直接作用导致的预收缩，以及独立的变化的细胞外pH值。

在青光眼犬中，Dorzolamide，给药两次，每日三次，在第一天显著降低眼内压（IOP）（每天两次为7.6毫米汞柱，并且每日三次为16.4毫米汞柱），第5天甚至更高（每天两次为10.4毫米汞柱以上，并每日三次为13.9毫米汞柱）。Dorzolamide（灌输药物眼1天至5天）和口服methazolamide（给药3天通过对第5天）联用显著降低眼压，这种作用在第1天，3天，和5天均有效。和口服methazolamide 和2％Dorzolamide，每日两次给药的组合相比，Dorzolamide（2％）滴眼三次每天产生类似的眼压下降。 在兔中，Dorzolamide盐酸诱导了非常大的眼压降低并且在晚上也有效。 Dorzolamide最大限度降低了青光眼猴子的眼压（IOP），分别达22％，30％和37％。 作用：多佐胺(商品名Trusopt)是一种碳酸酐酶抑制剂。盐酸多佐胺是一种抗青光眼外用眼药水。多佐胺盐酸盐是用于降低开角型青光眼和高眼压症增高的眼压

以多佐胺为原料合成(4S,6S)-4-(乙氨基)-6-甲基-5,6-二氢-4H-噻吩并[2,3-b]硫代吡喃-2-磺酰胺7,7-二氧化物盐酸盐的一般步骤如下： 实施例10：将0.55 g (0.0017 mol) (4S-反式)-4-(N-乙基氨基)-5,6-二氢-6-甲基-4H-噻吩并[2,3-b]噻喃-2-磺酰胺-7,7-二氧化物[CHEMMOL-00030]溶解于25 mL乙酸乙酯中，用盐酸调节pH至1。将反应混合物浓缩至干，得到0.62 g (95%产率)标题化合物，其比旋光度为[α]D = -8.3° (c = 1, 甲醇)。

参考文献：

[1] Patent: US2003/220509, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 12

[2] Patent: US2004/198805, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 1; 2