胺碘酮盐酸盐

盐酸胺碘酮属III抗心律失常药物，能使心房和心室的肌纤维动作电位时程(APD)延长，此由阻滞延迟性整流外向钾流(Ik)所致，Ik可表现为快延迟整流(Ikr)和慢延迟整流 (Iks)的特性。胺碘酮对Ikr和Iks都有阻滞作用。正常心肌细胞3相复极电流由Ik力Iks混合组成，但在心动过缓时Ikr的复极电流成分加大，心动过速时Iks地复极电流成分加大， 因此胺碘酮优于纯III药物(选择性Ikr阻断剂)，它表现了使用依赖，即在心率加快时，它的抗心律失常作用加大，心率减慢时对QT间期影响减少，由此表现它的抗心律失常作用大，尖端扭转性室速(TdP)发生率小。 盐酸胺碘酮为胺碘酮的盐酸盐，胺碘酮(或其盐酸盐)是一个广泛用于治疗及预防室性及室上性心律失常的第三类抗心律失常药物，对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用；可影响甲状腺素代谢。 Amiodarone HCl是一种sodium/potassium-ATPase抑制剂同时也是自噬的激活剂，用于治疗各种心律失常。

Target	Value
Potassium channel

Amiodarone具有对快速钠通道以及就慢钙通道的抑制作用。Amiodarone还具有非竞争性antisympathetic效果，并调节甲状腺功能和磷脂代谢。Amiodarone深深地渗透到膜的脂质基质，并从心脏组织非常缓慢地释放。Amiodarone（44-88 μM）抑制豚鼠乳头肌的Vmax而不影响静息膜电位，而这种抑制的Vmax提高了频率或使用依赖性就像I类抗心律失常药物。在心室肌和Purkinje纤维中，Amiodarone（50-88 μM）也发现抑制去极化诱导自发动作电位（自律性异常）。

在房室结和麻醉犬中，Amiodarone（1.25-25 毫克/公斤）导致窦率的减少，房室结的有效和功能不应期的延长，和频率依赖的传导延迟。在兔的心室肌细胞中，Amiodarone（50 毫克/公斤/天，i.p. 3-4周）导致iK和ito的电流密度显著下跌，而不会影响ICA和IK1密度。Amiodarone（AM）通过5'-脱碘（5'DI）抑制甲状腺素（T4）转化为碘甲状腺原氨酸（T3），而不会影响细胞内的转换。 用作抗心律失常、心绞痛药

以130.0 g (0.238 mol) (2-丁基苯并呋喃-3-基)(4-羟基-3,5-二碘苯基)甲酮（式7化合物）和43.4 g (0.2523 mol) 2-二乙氨基氯乙烷盐酸盐为原料，加入98.9 g (0.7164 mol) 碳酸钾、208 g 水和495 g 甲苯。混合物在机械搅拌下加热反应4小时。反应完成后，静置分层，有机相用水洗涤两次。用盐酸调节有机相的pH至1-2，随后在-0.09至-0.08 MPa、40-65°C条件下减压蒸馏除去溶剂，得到162.4 g (2-丁基苯并呋喃-3-基)(4-(2-(二乙氨基)乙氧基)-3,5-二碘苯基)甲酮盐酸盐（式IA化合物）粗品，收率100%（基于式7化合物）。取50 g粗品溶于100 g二氯甲烷中，通过400 g硅胶柱层析纯化，用450 g二氯甲烷和70 g甲醇的混合液洗脱。收集含目标化合物的流分，蒸发溶剂后得到45 g精制产物。将精制产物与450 g丙酮回流，干燥后得到43.8 g (2-丁基苯并呋喃-3-基)(4-(2-(二乙氨基)乙氧基)-3,5-二碘苯基)甲酮盐酸盐，精制收率87.6%。

参考文献：

[1] Patent: CN107382925, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0098-0100