恩比兴

恩比兴又称氮芥、盐酸氮芥，为最早用于临床肿瘤的药物之一，可作为其他烷化剂抗肿瘤药的代表，其衍生物在临床治疗中仍占有一定地位。本类药物均具有活泼的烷化基因，能和细胞的氨基、巯基、羧基和磷酸等起作用，影响细胞的代谢，导致细胞死亡。属于细胞周期非特异性药。本品进入人体后，在体内水解释放氯离子，成为游离基，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，可与脱氧核糖核酸发生烷化作用，影响核酸代谢，抑制细胞有丝分裂，具较强的细胞毒作用。其缺点是对肿瘤细胞和正常细胞的作用差异不大，选择性差，所以毒性亦大。
进入体内后恩比兴很快解离，血浆中药物90%在0.5～1分钟内即消失，故作用短暂。但其作用效果则能延续较长时间。在体内的分布无明显选择性，但脑内分布较少，极少量以原形从尿中排出。
目前在我国恩比兴已经被临床用于治疗恶性淋巴瘤，包括霍奇金病、淋巴肉瘤、网织细胞肉瘤、巨滤泡性淋巴瘤、蕈样霉菌病及肺癌，尤对未分化癌有较好的疗效。如合并用药，效果更好。对慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌等也有一定作用。此外用腹主动脉阻断 (半身阻断)、静脉注射大剂量氮芥的方法，治疗头颈部癌 (如鼻咽癌) 有较好疗效，可以保护部分骨髓，相对提高上半身药物分布量。局部用其乙醇或二甲亚砜 (0.05%)溶液治疗牛皮癣、白癜风、蕈样霉菌病，也有较好的近期疗效。对恶性体腔积液可作胸、腹或心包腔注射。恩比兴亦可作为免疫抑制剂。 Mechlorethamine是烷化剂的原型，它通过与DNA结合，交联双链并防止细胞复制来发挥作用。

Target	Value
DNA synthesis

在氮气下，Mechlorethamine对大鼠肝细胞具有更小的毒性，并且比在需氧条件下引起更少的脂质过氧化。在兔子气管原代培养中，Mechlorethamine显著抑制细胞生长，并且导致与细胞骨架蛋白重排相关的细胞分离。在兔子气管原代培养中，Mechlorethamine导致早期脂质过氧化和细胞膜损伤，这与跟谷胱甘肽含量增加相关的抗氧化酶的活性显著增加有关。

Mechlorethamine (1.5毫克/千克i.v.)减少兔子体内平均白血球数量，使其从6,320 mm Mechlorethamine (0.005毫克-0.5毫克, i.d.)引起小鼠剂量依赖性皮肤溃疡，在注射Mechlorethamine后，立刻给与等渗（0.167 M）或高渗（0.34 M）硫代硫酸钠（0.05毫升），显著降了低平均HN2溃疡面积和溃疡总时间。 用作抗肿瘤药 有毒物品 剧毒 口服-大鼠 LD50: 10 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50:20 毫克/公斤 燃烧产生有毒氮氧化物和氯化物烟雾;药物副作用:恶心,呕吐,白血球和血小板数目降低 库房通风低温干燥; 与食品原料分开存放 干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水