盐酸氮芥说明书

背景及概述^[1][2]

氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物，为双氯乙胺类烷化剂的代表。多年来，盐酸氮芥外用在治疗白癜风上得到了较为显著的效果，但其不良反应也应引起重视，主要为皮肤粘膜的局部刺激作用，并偶见致过敏反应也有致鳞状细胞癌和樱桃状血管瘤的报道。盐酸氮芥为双功能烷化剂，主要抑制DNA合成，同时对RNA和蛋白质合成也有抑制作用。其作用机理是氮芥可与鸟嘌呤第7位氮呈共价结合，产生DNA的双链内交叉联结或DNA的同链内不同碱基的交叉联结，阻止DNA复制，造成细胞损伤或死亡。对肿瘤细胞的G1期和M期杀伤作用最强，大剂量时对各期细胞均有杀伤作用，属细胞周期非特异性药物。动物实验证实氮芥对大鼠金生肉瘤、瓦克癌肉瘤256、吉田肉瘤腹水型和小鼠淋巴瘤等有明显抑制作用。对动物毒性主要表现为明显的胃肠道反应和骨髓抑制。

药理作用^[3]

本类药物进入体内后，通过分子内成环作用，形成高度活泼的乙烯亚胺离子，后者使核酸的磷酸基、氨基和蛋白质的羧基、氨基烷化，从而抑制细胞核的分裂，具有较强的细胞毒作用，但选择性差，对肿癌细胞及正常细胞均有毒害作用。本品尚有免疫抑 制作用。

药代动力学^[4]

氮芥进入血中后迅速与水或细胞的某些成分结合，在血中停留时间只有0.5～1分钟，即有90%以上从血中消除，迅速分布于肺、小肠、脾脏、肾脏、肝脏及肌肉等组织中，脑中含量最少。氮芥的半衰期很短，从狗的实验中证明，血药浓度在48分钟内减低65%～90%，在小鼠10分钟内减低95%。由于药物变化较快，原形物从尿中排出不到0.01%。给药后6小时与24小时血中及组织中含量很低，20%的药物以二氧化碳形式经呼吸道排出，有多种代谢产物从尿中排除。

临床应用和适应症^[3][5]

本品对淋巴肉瘤、网织细胞肉瘤、霍奇金病及肺癌的疗效较好；对卵巢癌、乳腺癌、睾丸精原细胞瘤、鼻咽癌、绒毛膜上皮癌、肝癌、慢性白血病等 有一定疗效。局部用其乙醇或二甲亚砜(0.05%)溶液治疗牛皮癣、白癜风、斑秃的近期疗效较好。

此外，有研究表明盐酸氮芥有免疫抑制作用，与促皮质素并用可使依赖皮质激素的肾病综合征患者得到完全缓解并显著降低其复发率。促皮质素加盐酸氮芥在治疗开始阶段时会出现水肿加重，这时不必应用利尿剂，治疗2～ 3 周时水肿会突然在1～ 2d 内消退，体质量下降。促皮质素缓慢静点有时会发生变态反应，包括发热、皮疹、血管神经性水肿，偶可发生过敏性休克。这些反应在垂体前叶功能减退，尤其是原发性肾上腺皮质功能减退者较易发生。氮芥静推时有恶心呕吐、腹痛等胃肠道反应，用药前可口服吗丁啉减轻反应；还有骨髓抑制现象，应密切观察血常规，每周1 ～ 2 次。另外氮芥对局部组织刺激性强，若漏出血管外可导致局部组织坏死，故药物一旦溢出，应立即用硫代硫酸钠注射液或1 %普鲁卡因注射液局部注射，用冰袋冷敷局部6 ～ 12 h。总之，促皮质素加盐酸氮芥治疗小儿原发性肾病综合征安全有效，不易复发，不良反应小。

规格^[3]

片剂：50mg；注射剂(粉针剂)：1ml∶5mg，2ml∶10mg。酊剂：50ml：25mg

用法用量^[3][4]

1. 静脉冲入：1次0.1 mg/kg，每周 2～3次，总量30～60mg为1个疗程。每次用生理盐水10ml溶解，从正在输注5%葡萄糖的乳胶管中刺入慢速推注。

2. 动脉注射：1次5～10mg，每日1次或隔日1次，用生理盐水溶解。

3. 胸腹腔内注射：1次 10～20mg，溶于20～40ml生理盐水中，在抽液后注入腔内，每5～7一次，4～5次为1个疗程。

4. 酊剂：外用。一日2次，用棉签或毛刷蘸取药液轻涂患处。

不良反应^[4]

骨髓抑制：主要表现为白细胞和血小板减少，严重时可导致全血细胞减少。白细胞下降最低值在注射本品后第7～10天，停药1～2周后多可恢复。胃肠道反应：恶心、呕吐常出现于注射后3～6小时，可持续24小时。生殖功能影响：包括睾丸萎缩、精子减少、精子活动能力降低和不育，妇女可致月经紊乱、闭经。其他反应还包括脱发、乏力、头晕、注射于血管外时可引起溃疡。局部涂抹可产生迟发性皮肤过敏反应。常规剂量氮芥对肝肾功能无明显影响。

注意事项^[3][4]

1. 本品剂量限制性毒性为骨髓抑制，故应密切观察血象变化，每周查血象1～2次。

2. 氮芥对局部组织刺激性强，若漏出血管外，可导致局部组织坏死，故严禁口服、皮下及肌肉注射，药物一旦溢出，应立即用硫代硫酸钠注射液或1%普鲁卡因注射液局部注射，用冰袋冷敷局部6～12小时。

3. 氮芥水溶液极易分解，故药物开封后应在10分钟内注入体内。

4. 凡有骨髓抑制、感染、肿瘤细胞侵及骨髓、曾接受过多程化疗或放疗者应慎用。对本品过敏者禁用。

5. 本品有致突变或致畸胎作用，可造成胎儿死亡或先天畸形，特别是妊娠初期的三个月内。故孕妇及哺乳期妇女禁用或慎用。

6. 酊剂用药过程中，病人如出现肿、痒等过敏现象，可在本药液中加入盐酸异丙嗪注射液（2ml：50mg）3～5支进行脱敏治疗。如能脱敏，可继续使用，否则应停止使用。酊剂：请勿将本品接触健康皮肤，以防止皮肤损伤。用药过程中患处变黑、变红属正常现象。每次用后密闭。如药液变黄色，即停止使用。

主要参考资料

[1] 李有富, 李魏林, 刘小敏. 实验温度对盐酸氮芥含量测定的影响[J]. 中国医药导报, 2011, 8(23): 61-62.

[2] 任敏. 盐酸氮芥及其异构体抗肿瘤研究[J]. 天津医药, 2001, 29(12): 724-726.

[3] 实用处方及非处方药物大全

[4] 盐酸氮芥说明书

[5] 浮纪玲, 贾新利. 促皮质素联合盐酸氮芥治疗小儿原发性肾病综合征[J]. 现代中西医结合杂志, 2008, 17(7): 1030-1031.