酪氨酸磷酸化抑制剂AG 490
酪氨酸磷酸化抑制剂AG 490 性质
| 熔点 | 215°C(lit.) |
|---|---|
| 沸点 | 615.2±55.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.337 |
| 储存条件 | -20°C |
| 溶解度 | 乙醇：5 mg/mL |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 8.75±0.10(Predicted) |
| 颜色 | 粘黄色 |
| 生物来源 | synthetic (organic) |
| 稳定性 | 自购买之日起 1 年内保持稳定。 DMSO、DMF 或乙醇中的溶液可在 -20°C 下保存长达 1 个月。 |
| InChI | InChI=1S/C17H14N2O3/c18-10-14(8-13-6-7-15(20)16(21)9-13)17(22)19-11-12-4-2-1-3-5-12/h1-9,20-21H,11H2,(H,19,22)/b14-8+ |
| InChIKey | TUCIOBMMDDOEMM-ZSOIEALJSA-N |
| SMILES | C(NCC1=CC=CC=C1)(=O)/C(/C#N)=C/C1=CC=C(O)C(O)=C1 |
酪氨酸磷酸化抑制剂AG 490 用途与合成方法
| Target | Value |
|
JAK2 (V617F)
() | |
|
EGFR
(Cell-free assay) | 0.1 μM |
AG-490抑制EGF依赖的HER 14细胞增殖，IC50为3.5 μM。 与特异性作用于前B细胞急性白血病（ALL）细胞抑制组成型激活的JAK2 相一致，5 μM AG-490通过诱导程序性细胞死亡，几乎完全抑制所有ALL 细胞生长，而对正常造血功能不会造成有害影响。AG-490不会抑制Lck, Lyn, Btk, Syk, 和 Src激活。AG-490 (60-100 μM) 抑制Stat3通过抑制JAK3和 STAT5a/b.的活性，AG-490有效抑制IL-2调节的人 T 细胞生长， IC50 为 25 μM。 虽然5 μM AG-490 单独给药处理对FDrv210H细胞增殖没有效果，但是AG-490可以协同 STI571而增强 STI571抑制p210AG-490 作用于MOPC, MPC11, 和S194细胞 ,显著抑制Stat3 组成型激活，导致显著的细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。 AG-490 (100 μM) 抑制Akt磷酸化, 抑制核因子-κB激活, 且激活GSK-3β,导致c-Myc降低。AG-490 (50 μM)可以诱导表达Bcr-Abl 突变型T315I 和E255K 的抗Imatinib的BaF3细胞凋亡。 30 μM AG-490 不仅抑制Epo诱导的野生型JAK2磷酸化，也抑制 组成型的JAK2 V617F突变型磷酸化。AG-490作用于BaF3细胞，有效抑制JAK 2 V617F 突变诱导的细胞因子非依赖的细胞生长。
AG-490处理，大幅降低 CD45 在体内，AG-490 处理，引起小鼠骨髓瘤细胞凋亡，但是不抑制IL-12诱导的巨噬细胞活化和IFN-γ产量。与在体外抑制 JAK2 V617F 突变活性一致，AG-490每天按0.5 mg处理裸鼠 10天，高效抑制JAK2 V617F突变诱导的肿瘤形成和肿瘤细胞入侵。
10412-93-8
139-85-5
133550-30-8
例1; 化合物合成的一般方法; 通过以下一般程序制备(E)-N-苄基-2-氰基-3-(3,4-二羟苯基)丙烯酰胺。将苄胺（3.0g，28mmol）和氰基乙酸乙酯（4.7g，42mmol）溶于乙腈（20mL）中，搅拌并回流4小时。该一般方法中的苄胺可被其他R3取代基所替代。反应完成后，通过减压蒸馏除去溶剂，得到油状物，静置后固化为中间体N-苄基-2-氰基乙酰胺。通过乙酸乙酯沉淀法获得3.28g（68％收率）的灰白色粉末。随后，将N-苄基-2-氰基乙酰胺（1.3g，7.5mmol）、3,4-二羟基苯甲醛（1.1g，8.2mmol）及催化量的哌啶（5滴）混合，在回流条件下搅拌3小时。反应混合物经快速柱色谱（乙酸乙酯为洗脱剂）纯化，再通过水/乙醇混合溶剂进行两次重结晶，最终得到0.8g（36％收率）的白色粉末状目标产物。
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 6, p. 1896 - 1907
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 17, p. 3412 - 3420
[3] Patent: WO2005/58829, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 22
安全信息
| 危险品标志 | Xi,N,T |
|---|---|
| 危险类别码 | 36/37/38-50-25 |
| 安全说明 | 26-36-61-45 |
| 危险品运输编号 | UN2811 - class 6.1 - PG 3 - EHS - Toxic solids, organic, n.o.s., HI: all |
| WGK Germany | 1 |
| RTECS号 | UC6316197 |
| 危险等级 | 6.1 |
| 包装类别 | III |
| 海关编码 | 29269090 |
| 存储类别 | 11 - 可燃固体 |
酪氨酸磷酸化抑制剂AG 490 价格(试剂级)
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025-12-22 | T2962 | 酪氨酸激酶抑制剂AG 490 | 133550-30-8 | 20mg | 220 |
| 2025-12-22 | T2962 | 酪氨酸激酶抑制剂AG 490 | 133550-30-8 | 100mg | 805 |
