酪氨酸磷酸化抑制剂AG 490

生物活性靶点体外研究体内研究酪氨酸磷酸化抑制剂AG 490 试剂级价格

酪氨酸磷酸化抑制剂AG 490

CAS号:133550-30-8
英文名:AG 490
中文名:酪氨酸磷酸化抑制剂AG 490
CBNumber:CB4779212
分子式:C17H14N2O3
分子量:294.3
MOL File:133550-30-8.mol

酪氨酸磷酸化抑制剂AG 490化学性质

熔点 :215°C(lit.)
沸点 :615.2±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.337
储存条件 :-20°C
溶解度 :ethanol: 5 mg/mL
形态 :solid
酸度系数(pKa) :8.75±0.10(Predicted)
颜色 :yellow
稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO, DMF, or ethanol may be stored at -20°C for up to 1 month.
InChIKey :TUCIOBMMDDOEMM-ZSOIEALJSA-N

安全信息

危险品标志 :Xi,N,T
危险类别码 :36/37/38-50-25
安全说明 :26-36-61-45
危险品运输编号 :UN2811 - class 6.1 - PG 3 - EHS - Toxic solids, organic, n.o.s., HI: all
WGK Germany :1
RTECS号 :UC6316197
危险等级 :6.1
包装类别 :III
海关编码 :29269090

酪氨酸磷酸化抑制剂AG 490性质、用途与生产工艺

生物活性 AG-490 (Tyrphostin B42, Zinc02557947) 是一种EGFR抑制剂，在无细胞试验中IC50为0.1 μM，作用于EGFR比作用于ErbB2选择性高135倍，对JAK2也有抑制作用，对Lck，Lyn，Btk，Syk和Src没有抑制活性。
靶点
Target Value
JAK2 (V617F)
()
EGFR
(Cell-free assay) 0.1 μM
体外研究
AG-490抑制EGF依赖的HER 14细胞增殖，IC50为3.5 μM。与特异性作用于前B细胞急性白血病（ALL）细胞抑制组成型激活的JAK2 相一致，5 μM AG-490通过诱导程序性细胞死亡，几乎完全抑制所有ALL 细胞生长，而对正常造血功能不会造成有害影响。AG-490不会抑制Lck, Lyn, Btk, Syk, 和 Src激活。AG-490 (60-100 μM) 抑制Stat3通过抑制JAK3和 STAT5a/b.的活性，AG-490有效抑制IL-2调节的人 T 细胞生长， IC50 为 25 μM。虽然5 μM AG-490 单独给药处理对FDrv210H细胞增殖没有效果，但是AG-490可以协同 STI571而增强 STI571抑制p210AG-490 作用于MOPC, MPC11, 和S194细胞 ,显著抑制Stat3 组成型激活，导致显著的细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。 AG-490 (100 μM) 抑制Akt磷酸化, 抑制核因子-κB激活, 且激活GSK-3β,导致c-Myc降低。AG-490 (50 μM)可以诱导表达Bcr-Abl 突变型T315I 和E255K 的抗Imatinib的BaF3细胞凋亡。 30 μM AG-490 不仅抑制Epo诱导的野生型JAK2磷酸化，也抑制组成型的JAK2 V617F突变型磷酸化。AG-490作用于BaF3细胞，有效抑制JAK 2 V617F 突变诱导的细胞因子非依赖的细胞生长。
体内研究 AG-490处理，大幅降低 CD45 在体内，AG-490 处理，引起小鼠骨髓瘤细胞凋亡，但是不抑制IL-12诱导的巨噬细胞活化和IFN-γ产量。与在体外抑制 JAK2 V617F 突变活性一致，AG-490每天按0.5 mg处理裸鼠 10天，高效抑制JAK2 V617F突变诱导的肿瘤形成和肿瘤细胞入侵。