2-溴代异戊酸乙酯

64-17-5

10323-40-7

609-12-1

A. 以乙醇和2-溴-3-甲基丁酸（CAS: 10323-40-7）为原料合成2-溴代异戊酸乙酯的一般步骤： 1. 将2-溴-3-甲基丁酸（3g，16.5mmol）溶解于乙醇（200ml）中，加入浓硫酸（4ml）。 2. 在回流条件下反应36小时，随后将反应混合物冷却至室温，用饱和碳酸钠水溶液中和。 3. 蒸馏去除乙醇后，用二氯甲烷（100ml）萃取反应混合物。有机相用硫酸镁干燥，蒸发溶剂，得到2-溴-3-甲基丁酸乙酯（1.91g，55%收率）。 4. 将锌粉（31.5g，0.48mol）悬浮于四氢呋喃（300ml）中，加热至回流。 5. 加入少量2-溴-3-甲基丁酸乙酯以引发反应，继续回流45分钟。 6. 在磁力搅拌下，加入3,5-二甲基苯基乙腈（13.2g，91mmol），随后滴加剩余的2-溴-3-甲基丁酸乙酯（总计19.1g，91mmol）。 7. 保持回流15分钟后，冷却反应混合物，加入四氢呋喃（500ml）和50%碳酸钾水溶液（100ml）。 8. 剧烈搅拌45分钟后，分离有机相，水相用四氢呋喃（2×100ml）洗涤。 9. 合并的有机相用10%盐酸水溶液（300ml）处理45分钟。 10. 减压蒸馏去除四氢呋喃后，残余物用二氯甲烷（300ml）洗涤，有机相用饱和碳酸氢钠溶液（100ml）洗涤，硫酸镁干燥并浓缩。 11. 通过蒸馏纯化残余物（134℃，10^-1mmHg），得到3-甲基-2-(3,5-二甲基苯基乙酰基)丁酸乙酯（13.2g，52%收率）。 12. 将金属钠（23.8g，1.034mol）溶于无水乙醇（500ml）中，得到澄清溶液。 13. 向溶液中加入硫脲（54.35g，714mmol）和3-甲基-2-(3,5-二甲基苯基乙酰基)丁酸乙酯（13.14g，47.6mmol）。 14. 回流反应6小时后，于40-50℃下真空浓缩。 15. 向残余物中加入浓盐酸（100ml），用乙酸调节溶液至pH4。 16. 将得到的6-(3,5-二甲基苄基)-5-异丙基-2-硫尿嘧啶溶解于10%氯乙酸水溶液（200ml）中，回流24小时后冷却至室温，过滤分离沉淀。 17. 沉淀用冷乙醇洗涤，随后用乙醚洗涤，40℃下真空干燥，得到6-(3,5-二甲基苄基)-5-异丙基尿嘧啶（7g，54%收率），熔点为213-214℃。

参考文献：

[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol. 16, # 41, p. 7574 - 7578

[2] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1982, vol. 30, # 9, p. 3160 - 3166

[3] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 8, p. 1177 - 1188

[4] Patent: US6911450, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 15-16

[5] Journal of the American Chemical Society, 1954, vol. 76, p. 1137,1140