环索奈德

环索奈德是一种新型的吸入式糖皮质激素类哮喘治疗药，属于肾上腺皮质激素类药，同类药物还包 括二丙酸倍氯米松、布地奈德 、丙酸氟替卡松，本品以非活性形式给药，被气道的内源性酯酶当场活化，达到目标器官 肺时转化成活性成分；一旦被活化，就表现出很高的局部抗炎活性。

环索奈德由Altana制药公司研发成功，2005年1月在英国首次上市，目前已在德国、爱尔兰上市，用于治疗成人所有严 重等级的持续性哮喘，一日1次用药，剂量为160µg或80µg。对于面临哮喘发作风险的严重哮喘患者，如病情无法得到控制且需要强抗炎药，则在使用本品时可将剂量增至160µg。在对严重、持续哮喘患者的III期临床研究中，环索奈德具有新的释放和分布特性，可减少局部和全身不良反应，并且可 维持较高的抗哮喘活性，从而显著降低患者对口服皮质类固醇(OCS)的需要，达到维持或改善哮喘控制的效果。因此，它 是一种适当的OCS节省疗法。 环索奈德(Ciclesonide)见效比布地奈德快，全身副作用比布地奈德和丙酸氟替卡松低，即使高剂量160µg，血浆皮质激 素抑制程度也高于其它皮质激素吸入剂（血浆皮质激素程度高则全身副作用高）。
局部副作用比较表如下：
副作用 本品 丙酸氟替卡松 布地奈德
发声困难（嘶哑） 1.6% 4%－8% 1%－6%
咽喉痛 1.9% 10%－14% 5%－10%
鹅口疮 0.2% 2%－5% 2%－4% Ciclesonide (Alvesco, Omnaris, RPR251526, Zetonna)是一种糖皮质激素，用于治疗阻塞性气道疾病。

Ciclesonide能被人类肺泡II型上皮（A549）有效地吸收，并代谢成为药物活性代谢物des-CIC和des-CIC的脂肪酸轭合物。

以环索奈德杂质和环己烷基甲醛为原料，合成2-((6aR,6bS,7S,8aS,8bS,10R,11aR,12aS,12bS))-10-环己基-7-羟基-6a,8a-二甲基-4-氧代-2,4,6a,6b,7,8,8a,8b,11a,12,12a,12b-十二氢-1H-萘酮并[2',1':4,5]茚并[1,2-d][1,3]二氧环戊烷-8b-基)-2-氧代乙基异丁酸酯的一般步骤如下：在实施例5中，将环肽苷制备的化合物II-3（2.3g，5mmol）（参考文献：Chemical Journal，2006,20（5），30-32）溶于二氯甲烷（50ml）中，加入47％三氟化硼在四氢呋喃中的溶液（0.2ml），随后加入环己基甲醛（III-3）（0.9g）。反应混合物在5℃至20℃下搅拌4小时。反应完成后，用水（10ml×3）洗涤反应混合物。分离有机层，经干燥后浓缩，得到2.48g目标产物环索奈德，收率为88％。

参考文献：

[1] Patent: CN103421075, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0043-0045

[2] Patent: US2007/117974, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 4

[3] Patent: US2010/222572, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 9

[4] Patent: EP2392584, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 14