醋酸泼尼松龙

醋酸泼尼松龙是一种糖皮质激素类药物，能够与细胞内的糖皮质激素受体结合，形成复合物，进入细胞核，与DNA结合，调节基因的转录和蛋白的合成，从而发挥其药理作用。主要有抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用。对中枢神经系统，小剂量兴奋，大剂量抑制。主要用于治疗各种过敏性、炎症性和自身免疫性疾病，也可用于器官移植的免疫抑制治疗。

醋酸泼尼松龙的不良反应主要有医源性库欣综合征、感染的诱发和掩盖、精神症状、消化道溃疡和出血、骨质疏松和骨折、高血糖和糖尿病、高血压和水肿、白内障和青光眼、生长发育受抑制等。局部用于眼部可引起结膜充血、角膜水肿等。局部用于皮肤可引起皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素沉着等。 醋酸泼尼松龙是由美国制药公司默克（Merck）在1955年开发的。默克的研究人员发现，通过在泼尼松龙的C21上加入一个醋酸基团，可以增强泼尼松龙的亲脂性，使其更容易通过细胞膜，从而提高其生物利用度和药效。醋酸泼尼松龙的抗炎作用比泼尼松龙强约1.3倍，比氢化可的松强约5.3倍。醋酸泼尼松龙也具有较低的盐皮质激素活性，因此不会引起水钠潴留和高血压等副作用。醋酸泼尼松龙在1955年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗各种炎症性和过敏性疾病，如哮喘、类风湿性关节炎、皮肤炎、眼炎等。 醋酸泼尼松龙的化学结构与强的松相似，但在C11位置上有一个双键，使其抗炎效力更强，约为强的松的3～5倍。醋酸泼尼松龙的抗炎机制是通过抑制炎症反应时的组织水肿、纤维沉积、毛细血管扩张和吞噬细胞游走，以及抑制毛细血管的增生、胶原的沉积和疤痕的形成。醋酸泼尼松龙的抗过敏机制是通过抑制过敏反应时的组织肥大细胞和嗜碱性粒细胞的释放，以及抑制IgE介导的炎症介质的合成和释放。醋酸泼尼松龙的免疫抑制机制是通过抑制淋巴细胞的增殖和分化，以及抑制细胞因子的合成和释放。 醋酸泼尼松龙为中效糖皮质激素。其作用与泼尼松相同，其疗效约与泼尼松相等。其抗炎作用较强，水盐代谢作用很弱。本品为羟基化合物(羟基在11位上)，局部应用疗效较好，也适用于肝功能不全患者。口服吸收快而完全，1小时达血药浓度峰值，血浆蛋白结合率为90%～95%，半衰期约200分钟。能进入胎儿循环，出现于乳汁的药量为0.07%～0.23%。经肝内代谢，主要从肾脏排泄，其中原形药占20%以上。 口服：每次5～10mg，每日3～4次，维持量每日5～10mg。
静滴：用其磷酸钠或琥珀酸钠，每次10～25mg，溶于5%或10%葡萄糖注射液500ml滴入。
肌内或关节腔内注射：用其醋酸酯，每次5～50mg。 Prednisolone Acetate (Omnipred) 是一种合成的皮质类固醇药，是一种特别有效的免疫抑制剂。

Target	Value
Glucocorticoid receptor ()

醋酸泼尼松龙与其他糖皮质激素类药物合用可增强其效果和不良反应；与非甾体抗炎药合用可增加消化道溃疡和出血的风险；与抗凝药合用可减弱其效果；与口服降糖药或胰岛素合用可减弱其效果；与利尿剂合用可增加低钾血症的风险；与雌激素合用可增加水肿的风险；与洋地黄合用可增加洋地黄中毒的风险；与疫苗合用可减弱其效果和免疫反应。 呈白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇、氯仿和乙酸乙酯，不溶于石油醚。含有四环烷酮结构，是一种糖皮质激素类药物。可从动物的肾上腺皮质中提取，也可人工合成。常用其钠盐，有抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用。 适用于类风湿关节炎、风湿热、红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎、急性淋巴白血病等。

以化合物（CAS: 96580-08-4）为原料合成2-((8S,9S,10R,13S,14S,17R)-11,17-二羟基-10,13-二甲基-3-氧代-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十二氢-3H-环戊并[a]菲-17-基)-2-氧代乙基乙酸酯的一般步骤： 1. 向反应烧瓶中加入750 mL丙酮、30 g醋酸泼尼松龙、15 g乙酸钾、51 mL乙酸酐和9 mL乙酸，加热回流反应4.5小时。 2. 通过TLC监测反应进度，确认反应完全后，常压蒸馏回收大部分溶剂，剩余溶剂减压蒸发至干燥。 3. 将反应混合物冷却至5°C以下，静置2小时或搅拌30分钟后再静置几小时，过滤，干燥，得到31.9 g酯化产物。 4. 将30 g酯化产物溶于150 mL 36%盐酸、240 mL水和15 mL氯仿的混合溶液中，于25°C -30°C搅拌30分钟进行可溶性清洗。 5. 冷却后，在18°C -22°C下，通过加入30 g亚硝酸钠和1050 mL水的溶液进行蒸馏处理。 6. 反应在18°C -22°C下继续进行3小时，通过TLC确认反应完成。 7. 将反应混合物冷却至0°C，于0°C-5°C搅拌0.5小时，保持2小时，过滤，洗涤至中性。 8. 将得到的滤饼与30 mL乙醇混合，加热回流30分钟，冷却至-5°C -0°C，搅拌0.5小时，保持2小时或更长时间，过滤，干燥，得到21.8 g醋酸泼尼松龙粗品。 9. 将醋酸泼尼松龙粗品在乙醇中脱色精制，得到19.5 g醋酸泼尼松龙，HPLC纯度为99.0%。

参考文献：

[1] Patent: CN105503986, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0027; 0028