吸入环索奈德的药理机制和临床应用

环素奈德是目前副作用最小的吸入性糖皮质激素。在全部可供吸入的糖皮质激素中，目前疗效好，副作用小，疗效/副作用比的吸入性糖皮质激素依次是环索奈德、糠酸莫米松、氟替卡松、布地奈德、二丙酸倍氯米松、曲安奈德。

商品名：Alvesco、仙定、Zetonna

性状

类白色结晶粉末，无臭，化学名为(11β,16α)-16,17-[[(R)环己基亚甲基]双(氧)]-11-羟基-21-(2-甲基-1-氧代丙氧基) 孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，分子式为C32H44O7 。

药理机制

环索奈德(Ciclesonide)是新一代糖皮质激素，与其他吸入性糖皮质激素相比具有更好的药理学特征，包括与糖皮质激素受体有更高的亲和力、有更好局部抗炎活性和作用更持久，具有完全的首过效应和血浆蛋白的高结合率均有利于更好的发挥药效和减少全身不良反应。环索奈德是一种非卤化的吸入型类固醇前体，其具有新的释药和分布性质，其抗炎效应能针对支气管和肺靶。环索奈德经口吸入后，在肺内被细胞内酯酶酶分解成去异丁酰基环索奈德(des-CIC)，然后与糖皮质激素受体结合发挥抗炎作用。des-CIC与GR的亲和力比其母体化合物强120倍。Des-CIC抑制包括嗜酸性粒细胞、CD4+细胞、肥大细胞等炎性细胞及TNF-α、IL-4、IL-5、LTB4等炎症介质的释放。

经鼻吸入环索奈德对细胞因子的调控所产生的抗炎效应是其治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征、腺样体肥大和哮喘的主要药理学机制，全身使用糖皮质激素时，其对患者全身免疫系统的抑制作用以及较多的严重副作用应引起充分重视。而经鼻吸入环索奈德治疗目前还没有发现其对全身有明显的副作用，通过经鼻吸入糖皮质激素治疗在取得免疫临床疗效的情况下，可以显著降低或避免激素对全身免疫系统的抑制作用。

体内过程

环索奈德在体内被肺部的酯酶氢化成生物活性代谢物，主要被CYP3A4催化成羟化的无活性代谢物，另外，在肺部也发现活性代谢物的磷脂酸酯共轭物，这个过程是可逆的，这样就可以增加活性代谢物在靶器官的滞留时间。

临床应用

借助口鼻两用储雾罐(spacer)经鼻吸入或经口吸入。

经鼻吸入可用于治疗过敏性鼻炎、鼻窦炎和腺样体肥大。治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征患者经鼻吸入时，由于控制了过敏性鼻炎可以预防过敏性哮喘的发作。

借助spacer经口吸入可用于任何类型的支气管哮喘患者。

制剂

环索奈德目前国内上市的仅有气雾剂给药方式。国外有经鼻吸入气雾剂和经口吸入气雾剂两种。

环索奈德气雾剂：①环索奈德200μgx100揿：每揿含环索奈德200μg，适应于成人和青少年过敏性鼻炎-哮喘综合征患者;②环索奈德100μgx100揿：每揿含环索奈德100μg，主要适用于使用剂量较小的过敏性鼻炎-哮喘综合征患者、儿童过敏性鼻炎、儿童哮喘和儿童腺样体肥大，也可以用于在撤停ICS治疗期间使用。

用法和剂量

环索奈德气雾剂应该借助口鼻两用储雾罐经鼻吸入或经口吸入。每日吸入环索奈德的剂量应根据患者的年龄、体重和病情严重程度而有所不同。

12岁以上青少年及成人最低剂量100-200μg /日，中等剂量200-400μg/日，高剂量每日400μg以上;6-11岁儿童最低剂量100μg，中等剂量200μg，高剂量200μg以上;5岁及以下儿童每日的维持剂量为200μg。最低剂量100μg。

维持剂量的调整：维持剂量的确定通常依据患者或患儿对环索奈德的反应和医生对病情严重程度做出的评价，每1-3个月进行一次剂量调整，原则上维持剂量应是能控制临床症状的最低剂量，即最低有效剂量。

副作用及其防治

环索奈德在肺内定位活化，因此局部不良反应发生率低，几乎没有全身副作用。环索奈德和其活性成分的口服生物利用度均很低(环索奈德<0.5%，代谢物<1%)，全身副作用比布地奈德和丙酸氟替卡松低，即使高剂量400µg，血浆皮质激素抑制程度仍然低于其它糖皮质激素吸入剂;健康志愿者一次吸入2880mg环索奈德的超大量实验表明能很好的耐受，长期吸入1280mg环索奈德，未发现有肾上腺皮质受抑制的临床表现。