环索奈德应用及制备研究

背景及概述

环索奈德(CASNo.126544-47-6；英文名Ciclesonide；商品名：Alvesco)是由德国阿尔塔纳(Altana)制药公司研发的，并于2002年6月向澳大利亚，瑞士，加拿大和英国申报新药上市，2001年，Altana许可美国Aventis公司在美研发和销售，Aventis于2003年12月30日向美FDA申报新药申请(NDA)。1998年，Altana公司还许可日本帝人(Teijin)公司、中国台湾、韩国销售，日本帝人公司也已于2004年1月向日本申报注册上市。

应用研究

环索奈德是一种高效具有局部抗炎作用的糖皮质激素类药物，在治疗哮喘方面，通过增强平滑肌细胞、内皮细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应，降低抗体合成，使组胺等变态反应活性介质的释放减少、活性降低，并能抑制抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放，从而减轻平滑肌的收缩反应达到抑制哮喘的作用。目前，人们利用环索奈德作为糖皮质激素的药用特性，已被广泛地应用在抗炎、免疫抑制、抗过敏等方面，如治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病药物COPD、弥漫性间质性肺疾病、严重急性呼吸窘迫综合征ARDS、肺血管炎等呼吸系统疾病，鼻粘膜、表皮、呼吸道粘膜溃烂的炎症。现如今，环索奈德作为一种有效成分或辅助成分已经被做成多种药物组合物用于治疗上述疾病。

制备

根据已经报道的文献，环索奈德主要是通过化学合成法合成，其反应路线如下：

图1 环索奈德的合成反应路线图

以上合成路线是以16α-羟基泼尼松龙为原料，以高氯酸作为反应催化剂，与异丁酸酐反应生成缩丙酮叉产物，然后与环己基甲醛反应制得环索奈德，或先在高氯酸催化下与环己基甲醛反应，然后与异丁酸酐在碳酸钾的作用下反应生成环索奈德。

制剂形式

近年来，环索奈德作为有效成分和辅助成分已经被做成多种药物组合物，其制剂形式根据发挥的作用不同有多种，主要有贴片、喷雾剂、混悬剂、凝胶剂、纳米冻干粉等形式。

参考文献

[1] Gutterer B, Ulrich W R, Amschler H, et al. THIAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS SELECTIVE INHIBITORS OF PDE-IV: WO, WO/1998/008844[P]. 2002-05-16[2017-2-12]