依伐卡托

依伐卡托(商品名Kalydeco)是一种用于治疗在囊性纤维化跨膜传导调节特定基因突变的人囊性纤维化的药物（CFTR）基因（主要是G551D突变），占4–5例囊性纤维化。它也包含在一个组合的药物，lumacaftor / ivacaftor（商品名orkambi），这是用来治疗囊性纤维化病患者谁在CFTR有F508del突变。

依伐卡托通过增强位于上皮细胞表面的 FTR 蛋白的通道开放概率（或门控）来促进氯离子转运。依伐卡托介导的 CFTR 氯离子转运的总体水平取决于细胞表面的 CFTR 蛋白数量以及特定突变 CFTR 蛋白对 ivacaftor 增强的响应程度。

依伐卡托适用于年龄6岁和以上在CFTR基因中有一种G551D突变囊性纤维化(CF)患者的治疗。

2015年7月2日，FDA批准了美国福泰（Vertex）生物技术制药公司治疗囊性纤维化新药卢马卡托/依伐卡托（Lumacaftor+Ivacaftor）复方片剂上市，商品名Orkambi。囊性纤维化是一种常染色体隐性遗传病，其病因是囊性纤维化跨膜传导调节因子的基因突变导致大量黏液阻塞全身外分泌腺，临床表现为慢性阻塞性肺疾病、胰腺功能不全及汗腺受累所致的汗液钠、氯异常增高等。该病多发于欧洲和北美洲白人中，美国福泰公司通过优先审批途径上市。 Ivacaftor (VX-770)是一种CFTR的选择性增强剂，靶向作用于G551D-CFTR和F508del-CFTR，在fisher大鼠甲状腺细胞中EC50分别为100 nM和25 nM。

依伐卡托的不良反应主要包括头痛、恶心、腹泻、皮疹等，这些通常较为轻微且短暂。然而，一些患者可能出现更严重的副作用，如肝功能异常、呼吸困难等。

Target	Value
F508del-CFTR (Fisher rat thyroid cells)	25 nM(EC50)
G551D-CFTR (Fisher rat thyroid cells)	100 nM(EC50)

Ivacaftor(10 μM) 作用于表达CFTR突变型G551D的Fisher 大鼠甲状腺(FRT) 细胞，显著提高forskolin-刺激的Cl

Ivacaftor作用于携带G551D突变的，年龄6到11的囊性纤维化对象，已经完成三期研究。