囊性纤维化治疗药物——依伐卡托

研发背景

囊性纤维化是人类遗传性疾病，由于特定基因的缺失或突变，使体内多种器官功能逐渐消退，例如导致呼吸和行动困难以及提早死亡。囊性纤维化疾病是由于编码囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)的基因发生突变，蛋白中Phe508残基缺失，使CFTR蛋白折叠、运输和膜稳定性发生变化。CFTR构成了蛋白激酶A(PKA)调控的阴离子通道，调控许多器官上皮细胞的氯离子和碳酸氢根离子的转运，因而CFTR基因变异往往影响全身的机能。囊性纤维化是一类凶恶的罕见病，目前已被报道的有效的治疗药物较少，依伐卡托算是临床效果比较好的囊性纤维化治疗药物[1]。

概述

依伐卡托是囊性纤维跨膜传导调节因子(cftr)蛋白的增强剂，常温常压下表现为几乎不溶于水(＜0.05mg/ml)的白色至灰白色的粉末。编码囊性纤维化跨膜传导调节因子蛋白是存在于多个器官中的上皮细胞的表面的氯离子通道。依伐卡托可以通过加强该蛋白的通道开启概率(或门控(gating))来促进增加的氯化物运输，进而应用于临床治疗[2]。

应用研究

除了用作囊性纤维化治疗药物，研究还发现，依伐卡托联用辛伐他汀可以用于治疗胰腺癌。在该药物组合中，依伐卡托联用辛伐他汀能够明显的增强辛伐他汀对胰腺癌的治疗效果，降低辛伐他汀的使用剂量，为胰腺癌的治疗提供一种新的治疗方案[3]。

医药技术领域还报道乐关于依伐卡托在制备抗蜱传脑炎病毒，西尼罗病毒，黄热病毒和基孔肯雅热病毒感染药物中的应用。在相应的实验研究中，利用TBEV感染易感细胞的实验操作体系从临床批准的药物小分子库中筛选可抑制TBEV感染的候选小分子药物，筛选出依伐卡托能有效抑制TBEV对人肝癌细胞Huh7感染，且细胞毒性较小，并且对WNV，YFV，CHIKV均具有抑制作用，可作为潜在的抗TBEV，WNV，YFV，CHIKV药物，具有一定应用前景[4]。

参考文献

[1]郭宗儒.囊性纤维化治疗药依伐卡托的研制[J].药学学报,2020,55(11):2746-2750.DOI:10.16438/j.0513-4870.2017-0347.

[2]理查德·巴拉兹·卡尔帕蒂,杰戈·帕蒂,欧苏利亚·巴萨-丹尼斯,等.包括依伐卡托和鲁玛卡托及其盐和衍生物的复合制剂的药物联合组合物,其制备方法及含有它们的药物组合物:CN201780039649.6[P].CN109475546A.

[3]朱志远,刘聪聪,刘军.依伐卡托联用辛伐他汀及其药物组合在制备用于治疗胰腺癌的药物中的应用:CN201911411358.2[P].CN111297855A.

[4]刘延刚,彭浩然,丁翠玲,等.依伐卡托在制备抗蜱传脑炎病毒,西尼罗病毒,黄热病毒和基孔肯雅热病毒感染药中的应用:CN202210558010.1[P].CN202210558010.1.