丙硫异烟胺

丙硫异烟胺为异烟酸的衍生物，其作用机制不明，可能对肽类合成具有抑制作用。本品对结核分枝杆菌的作用取决于感染部位的药物浓度，低浓度时仅具有抑菌作用，高浓度具有杀菌作用。本品与乙硫异烟胺有部分交叉耐药现象。 丙硫异烟胺口服后在胃肠道吸收迅速且较完全，90%的药物被吸收，1～2h血药浓度即可达高峰值，广泛分布于机体组织和体液，并能穿越血脑屏障进入脑脊液，亦能透过胎盘屏障进入胎儿循环。各组织和体液中的药物浓度几乎与血药浓度相等，有效药物浓度可维持6h以上，半衰期为3h。大部在肝脏代谢，由尿中排出，1%为原型，5%为有活性代谢物，其余为无活性代谢物。 丙硫异烟胺仅对分枝杆菌有效，本品与其他抗结核药联合用于结核病经一线药物（如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇）治疗无效者。 1. 发生率较高者：精神忧郁（中枢神经系统毒性），腹泻、食欲减退、胃痛、胃部不适、呕吐（胃肠道紊乱）。 
2. 发生率较少者：步态不稳或麻木、针刺感、烧灼感、手足疼痛（周围神经炎），精神错乱或其他精神改变（中枢神经系统毒性），眼或皮肤黄染（黄疸、肝炎）。 
3. 发生率极少者：视力模糊或视力减退、合并或不合并眼痛（视神经炎）、月经失调或怕冷、性欲减退（男子）、皮肤干而粗糙、甲状腺功能减退、关节疼痛、僵直肿胀。    具有抑制结核菌，高浓度杀菌作用 具有抑制结核菌作用，高浓度杀菌。

通用方法：在室温及氩气保护下，向含有吡啶-4-甲酰胺衍生物（1当量）的反应烧瓶中加入四氢呋喃（THF，5毫升/毫摩尔），并搅拌混合。随后，向反应体系中加入Lawesson试剂（1.5当量），持续在室温下搅拌反应48至72小时。反应完成后，通过减压蒸馏去除THF溶剂。将残余物用饱和碳酸氢钠水溶液（25毫升）和乙酸乙酯（25毫升）进行分配萃取，再用乙酸乙酯（2×25毫升）重复萃取。合并有机相，用无水硫酸镁（MgSO4）干燥，随后在真空条件下浓缩。最后，通过快速柱色谱法（洗脱梯度：0-3%甲醇/二氯甲烷，使用puriFlash 15-SI-HC 25G色谱柱，洗脱时间45分钟）对产物进行进一步纯化。

参考文献：

[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 159, p. 35 - 46

[2] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1958, p. 687,691