丙硫异烟胺说明书

【背景及概述】^[1][2]

世界卫生组织已确认结核病是导致贫困的主要疾病之一。丙硫异烟胺是抗结核药物之一，它是乙硫异烟胺的同类产品，对结核杆菌有较强的抑制作用，疗效较链霉素或异烟肼差，但胃肠道反应较乙硫异烟胺轻. 临床常与链霉素、异烟肼或利福平联合使用，不仅可增强疗效，且可延缓耐药性的产生。丙硫异烟胺(C₉H₁₂N₂S)为黄色粉末状晶体，分子量为180.28。丙硫异烟胺系异烟肼酸的合成衍生物，黄色结晶粉末，有异臭，味苦，性稳定。不溶于水，溶于氯仿、乙醚、乙醇、丙二醇。阳光照射下变色。丙硫异烟胺的主要作用机制是抑制结核分枝杆菌分枝菌酸的合成。临床使用后引起的肝功能受损其机制主要与代谢因素相关，可能与丙硫异烟胺治疗后抑制了机体药物生物转化酶相关，这种改变可能与先天性因素有关，同时不能排除药物相互作用的结果以及机体对丙硫异烟胺代谢产物灭火发生障碍所致。

丙硫异烟胺的肝脏毒性具有明显的量效关系，其对肝细胞的毒性可分为直接损害及间接损伤，其中直接损害为药物及其代谢产物对肝细胞的直接损害导致的肝细胞变性、坏死，而间接损伤因为药物干扰或者阻断了肝细胞的正常代谢过程而发生的胆汁排泄功能障碍。丙硫异烟胺引起的肝功能受损大多为一过性，与药物的剂量相关，主要是药物在体内蓄积所致。在临床治疗效果上，本研究中虽然观察组根据患者肝功能受损情况，选择间断停用丙硫异烟胺处理，但其并不影响治疗效果，可能是因为间断停用丙硫异烟胺使用护肝药物治疗后，增加了患者肝脏活性，更利于其他抗结核药物发挥临床效果，也说明了间断停药治疗对于恢复肝脏功能具有积极意义。

【药理作用】^[3]

丙硫异烟胺为异烟酸的衍生物，其作用机制不明，可能对肽类合成具有抑制作用。本品对结核分枝杆菌的作用取决于感染部位的药物浓度，低浓度时仅具有抑菌作用，高浓度具有杀菌作用。本品与乙硫异烟胺有部分交叉耐药现象。

【药代动力学^[4]

丙硫异烟胺口服后在胃肠道吸收迅速且较完全，90%的药物被吸收，1～2h血药浓度即可达高峰值，广泛分布于机体组织和体液，并能穿越血脑屏障进入脑脊液，亦能透过胎盘屏障进入胎儿循环。各组织和体液中的药物浓度几乎与血药浓度相等，有效药物浓度可维持6h以上，半衰期为3h。大部在肝脏代谢，由尿中排出，1%为原型，5%为有活性代谢物，其余为无活性代谢物。

【适应症^[3]

丙硫异烟胺仅对分枝杆菌有效，本品与其他抗结核药联合用于结核病经一线药物（如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇）治疗无效者。

【规格】^[3]

片剂：0.25 g，0.1g。

【用法用量】^[3]

1. 成人常用量：口服，与其他抗结核药合用，一次250mg，一日2～3次。

2. 小儿常用量：与其他抗结核药合用，一次按体重口服4～5mg/kg，一日3次。

【不良反应】^[3]

1. 发生率较高者：精神忧郁（中枢神经系统毒性），腹泻、食欲减退、胃痛、胃部不适、呕吐（胃肠道紊乱）。

2. 发生率较少者：步态不稳或麻木、针刺感、烧灼感、手足疼痛（周围神经炎），精神错乱或其他精神改变（中枢神经系统毒性），眼或皮肤黄染（黄疸、肝炎）。

3. 发生率极少者：视力模糊或视力减退、合并或不合并眼痛（视神经炎）、月经失调或怕冷、性欲减退（男子）、皮肤干而粗糙、甲状腺功能减退、关节疼痛、僵直肿胀。

【药物相互作用】^[3]

1. 与环丝氨酸同服可使中枢神经系统反应发生率增加，尤其是全身抽搐症状。应当适当调整剂量，并严密观察中枢神经系统毒性症状。

2. 本品与其他抗结核药合用可能加重其不良反应。

3. 本品为维生素B₆拮抗剂，可增加其肾脏排泄。因此，接受丙硫异烟胺治疗的患者，维生素B₆的需要量可能增加。

【注意事项】^[3]

1. 交叉过敏：患者对异烟肼、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏者可能对本品过敏。

2. 对诊断的干扰：可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶测定值增高。

3. 有下列情况时慎用：糖尿病、严重肝功能减退。

4. 治疗期间须进行的检查：①用药前和疗程中每2～4周测定丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶，但上述测定值增高不一定预示发生临床肝炎，并可能在继续治疗过程中恢复。②眼部检查，如治疗过程中出现视力减退或其他视神经炎症状时应立即进行眼部检查，并定期复查。

【主要参考资料】

[1] 王韶旭, 赵哲, 谭志诚, 等. 丙硫异烟胺的热稳定性及其热分解动力学[J]. 物理化学学报, 2007.

[2] 张天晓. 丙硫异烟胺治疗老年复治肺结核的肝脏毒性及应对措施[J]. 中国老年学杂志, 2014, 34(15): 4342-4343.

[3] 新编临床药物学

[4] 实用处方及非处方药物大全