BMS-794833

BMS-794833是一种有效的，ATP竞争性Met/VEGFR2抑制剂，IC50为1.7 nM/15 nM，也抑制Ron， Axl和Flt3，IC50低于3 nM；是BMS-817378的前体药物。 Phase 1。 BMS794833也抑制Met受体激活的胃癌细胞系GTL-16, IC50 为39 nM。 BMS798433处理人类胃移植瘤模型 GTL-16细胞系14天，没有明显的细胞毒性，每个肿瘤中肿瘤生长抑制率达50%以上。BMS798433作用于恶性胶质瘤模型U87，按动物体重，每千克处理25mg BMS798433，结果显示肿瘤完全停止生长。 BMS-794833是一种有效的，ATP竞争性Met (c-Met)/VEGFR2抑制剂，IC50为1.7 nM/15 nM，也抑制Ron， Axl和Flt3，IC50低于3 nM；是BMS-817378的前体药物。 Phase 1。

Target	Value
Met	1.7 nM
VEGFR2	15 nM

BMS794833也抑制Met受体激活的胃癌细胞系GTL-16, IC50 为39 nM。

BMS798433处理人类胃移植瘤模型 GTL-16细胞系14天，没有明显的细胞毒性，每个肿瘤中肿瘤生长抑制率达50%以上。BMS798433作用于恶性胶质瘤模型U87，按动物体重，每千克处理25mg BMS798433，结果显示肿瘤完全停止生长。

以化合物（CAS:1174047-03-0）为原料合成N-(4-((2-氨基-3-氯吡啶-4-基)氧基)-3-氟苯基)-5-(4-氟苯基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-3-甲酰胺的一般步骤：在室温下，将N-(4-(3-氯-2-(二苯基亚甲基氨基)吡啶-4-基氧基)-3-氟苯基)-5-(4-氟苯基)-4-氧代-1,4-二氢吡啶-3-甲酰胺（410mg，0.65mmol）的THF（10mL）溶液缓慢加入2M HCl水溶液（0.81mL，1.62mmol）中。反应混合物在室温下搅拌1小时后，进行真空浓缩。将残余物冷却至室温后，加入5%的冷盐酸水溶液（5mL）。通过过滤收集析出的固体，依次用水和乙醚洗涤，最后在真空下干燥，得到目标产物（275mg，收率90%）。产物经1H NMR（DMSO-d6）和质谱（ESI+）确认：1H NMR (DMSO-d6) δ 13.31 (s, 1H), 12.70 (br s, 1H), 8.63 (d, 1H, J = 1.30 Hz), 8.09 (d, 1H, J = 1.50 Hz), 8.02 (dd, 1H, J = 2.50, 13.10 Hz), 7.76 (d, 1H, J = 5.50 Hz), 7.71 (m, 2H), 7.44 (dd, 1H, J = 1.50, 8.80 Hz), 7.31 (t, 1H, J = 8.80 Hz), 7.27 (t, 2H, J = 8.80 Hz), 6.43 (br s, 2H), 5.96 (d, 1H, J = 5.60 Hz); MS (ESI+) m/z 469 (M + H)+。

参考文献：

[1] Patent: WO2009/94417, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 27; 37