马来酸罗格列酮

Rosiglitazone是一种噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，用作口服降血糖药物。在胰岛素抗性啮齿动物模型中，Rosiglitazone的胰岛素增敏活性比troglitazone，englitazone，或piogliazone高60到200倍。Rosiglitazone通过提高脂肪组织，肝脏和骨骼肌中胰岛素敏感性而降低高血糖。因此，胰岛素敏化作用可能部分是由于Rosiglitazone影响了参与胰岛素信号级联的分子表达。在脂肪组织中，Rosiglitazone介导的PPARγ刺激促进脂肪细胞分化。Rosiglitazone可能也促进自由脂肪酸被脂肪组织摄取，因此降低了系统的游离脂肪酸水平。肝脏和外周组织中胰岛素敏感性可能被Rosiglitazone介导的脂肪酸或脂肪细胞衍生因子，如脂联素和TNFα的水平改变而间接调节。Rosiglitazone可能也参与调节某些组织中脂联素受体的表达，这可能与胰岛素致敏作用的某些方面相关。

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实施例3：马来酸罗格列酮的制备 将93.3 g（261.0 mmol）实施例2中制备的罗格列酮碱和36.4 g（313.2 mmol）马来酸悬浮于510 mL异丙醇中。将悬浮液加热至回流温度并保持1小时，直至初始悬浮液转变为澄清的无色溶液。随后，将溶液冷却至10℃，使用Büchner漏斗进行过滤。滤饼用200 mL异丙醇洗涤，得到105.0 g粗制罗格列酮马来酸盐（收率85%，HPLC纯度99.57%）。 将41.1 g（86.9 mmol）上述粗制固体与1.7 g（14.5 mmol）马来酸悬浮于200 mL乙醇中（马来酸与乙醇的比例约为13.5:1，即每2.3 L乙醇中加入0.17当量马来酸）。将悬浮液加热至回流温度并维持20分钟。之后，将溶液冷却至65℃，加入所需罗格列酮马来酸盐多晶型物的晶种颗粒。将所得悬浮液进一步冷却至0℃，使用Büchner漏斗过滤。滤饼用50 mL乙醇洗涤，最终得到39.5 g马来酸罗格列酮（收率96%，HPLC纯度99.89%），熔点为120.6-121.7℃。

参考文献：

[1] Patent: US2009/234128, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 5-6

[2] Patent: WO2005/21541, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 15

[3] Patent: EP1468997, 2004, A2. Location in patent: Page 7

[4] Patent: WO2006/125402, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 20

[5] Patent: EP1468997, 2004, A2. Location in patent: Page 7