马来酸罗格列酮的作用机制

罗格列酮（Rosiglitazone）是一种用于控制糖尿病的药物，商品名称有：安糖健、文迪雅、梵帝雅（Avandia）等。由葛兰素史克（GSK）开发制造。制剂为药片，每片含2mg、4mg或8mg马来酸罗格列酮（Rosiglitazone maleate）。

作用机制

马来酸罗格列酮可通过增加组织对胰岛素敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降低血糖的疗效，可明显降低空腹血糖及胰岛素和C-肽水平，对餐后血糖和胰岛素亦有明显的降低作用。使糖化血红蛋白(HbAlc)水平明显降低。本品的作用机制与特异性激活一种核受体：过氧化物酶体增殖因子激活的γ-型受体(PPARγ)有关。在人类，PPARγ受体分布在一些胰岛素作用的关键靶组织如：脂肪组织、骨骼肌和肝脏等。PPARγ核受体的作用是调节胰岛素反应基因转录，而胰岛素反应基因参与控制葡萄糖产生、转运和利用。另外，PPARγ反应基因也调节脂肪酸代谢。于动物模型，罗格列酮可以增加肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素作用的敏感性。可见到在脂肪组织上胰岛素介导的葡萄糖转运子GLUT-4的表达增加。噻唑烷二酮类治疗2型糖尿病奏效的条件为患者尚有一定的分泌胰岛素的能力，如胰岛素已严重缺乏则不能奏效。

适应症

马来酸罗格列酮可用于经饮食控制和锻炼疗法血糖控制不满意的2型糖尿病患者。本药可单独应用，对单用磺酰脲类或双胍类药物而血糖控制不佳者，可联合使用本药。

副作用

1．临床研究中，单用本药治疗，不良事件的发生率为：上呼吸道感染(9.9%)、外伤(7.6%)、头痛(5.9%)、水肿(4.8%)、背痛(4.0%)、高血糖(3.9%)、疲劳(3.6%)、鼻窦炎(3.2%)、腹泻(2.3%)、贫血(1.9%)、低血糖(0.6%)。以上事件均为轻度至中度，通常无需中断治疗。此外，亦可见白细胞计数轻度下降。

2．在与二甲双胍合用的临床研究中，贫血的发生率为7.1%，明显高于单用本药或与磺酰脲类药物合用，这可能与该组患者基线血红蛋白/血球压积水平较低有关。

3．在26周固定剂量的双盲临床研究中，合用组水肿的发生率高于胰岛素单用组，分别为14.7%和5.4%。充血性心力衰竭的初发或加重的发生率分别为胰岛素单用组1%，胰岛素与本药4mg合用组2%，与本药8mg合用组为3%。

4．本药合用二甲双胍或磺酰脲类与二药各自单用相比低血糖常见；本药合用二甲双胍和磺酰脲类（三药治疗）与二甲双胍加用磺酰脲类相比低血糖非常常见；本药合用胰岛素与单用胰岛素相比低血糖非常常见。

5．本药合用磺酰脲类与单用磺酰脲类相比充血性心力衰竭和肺水肿不常见，本药合用二甲双胍、磺酰脲类（三药治疗）与二甲双胍和磺酰脲类合用相比充血性心力衰竭和肺水肿常见。已经观察到在本药(4mg或8mg)与磺酰脲类药物或胰岛素联合应用时心力衰竭发生率增高。由于心力衰竭事件罕见故难于确定剂量相关性；担似乎本药8mg（日总剂量）治疗的心力衰竭发生高于4mg（日总剂量）。

6．本药单用较安慰剂，与磺酰脲类药物合用较单用磺酰脲类以及与胰岛素合用较单用胰岛素食欲增加不常见。

7．本药与二甲双胍合用较单用二甲双胍，以及与本药和二甲双胍、磺酰脲类合用（三药治疗）较二甲双胍和磺酰脲类合用便秘常见，单用较安慰剂、与磺酰脲类合用较单用磺酰脲类以及与胰岛素合用较单用胰岛素便秘不常见。便秘严重程度通常为轻至中度。

8．本药单用较二甲双胍或格列本脲单用骨折常见。使用本药的女性患者骨折大多数发生在上臂、手和足。

9．本药单用和与其他降糖药合用可出现体重增加，且具有剂量相关性。

10．本药上市后，有糖尿病性黄斑水肿或糖尿病性黄斑水肿加重伴视力下降、肝酶升高超过正常上限3倍或以上、肝炎、血脂改变的报告，罕见本药单用或与其他抗糖尿病药物联合应用出现充血性心力衰竭及肺水肿的报告，罕见皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏反应和Stevens-Johnson综合征的报告。

注意事项

1．慎用：(1)心力衰竭及心功能不全患者。(2)水肿患者。(3)肝功能不全者。

2．药物对儿童的影响：目前尚缺乏18岁以下患者用药的安全性和有效性资料，故不推荐本药用于儿童。

3．药物对妊娠的影响：本药可通过胎盘屏障，且可在胎儿组织中测出。孕妇不应使用。由于本药可使伴有胰岛素抵抗的绝经前期和无排卵型妇女恢复排卵，因此建议患者服用本药时，需采取避孕措施。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。

4．药物对哺乳的影响：本药能否随乳汁排出尚不明确，哺乳妇女不宜使用。

5．用药前后及用药时：应当检查或监测(1)用药前，建议检查肝功能：用药后，应定期监测肝功能、血糖、HbAlc。(2)有心力衰竭危险的患者（尤其是合用胰岛素治疗者），用药时应严密监测。

用法与用量

本用法与用量信息仅供参考，如您的用药剂量不同，请您不要未经医生允许擅自更改剂量。请仔细阅读药物说明书或在医师或药师的指导下使用。

成人

·常规剂量：

糖尿病的治疗应个体化，应从最低推荐剂量开始，进一步增加剂量应根据与液体潴留相关不良事件的详细监测结果而定。

口服给药：

1．单药治疗：通常起始用量为一次4mg，每日1次。临床试验表明，一次4mg，一日2次可更明显降低患者的空腹血糖和HbAlc水平。

2．联合用药：(1)与磺酰脲类药物合用，本药起始用量为一次4mg，一日1次。如患者出现低血糖，需减少磺酰脲类药物用量。(2)与二甲双胍合用，本药起始用量为一次4mg，一日1次。在合并用药期间，不会发生因低血糖而需调整二甲双胍用量的情况。

·肾功能不全时剂量：

肾功能不全的患者单用本药无需调整剂量。由于肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患者，本药不可与二甲双胍合用。

·老年人剂量：

老年患者用药无需调整剂量。