比伐芦定
比伐芦定 性质
| 密度 | 1.52±0.1 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 储存条件 | -20°C |
| 溶解度 | DMSO 中≥54.5 mg/mL，温和加热； ≥10.18 mg/mL，溶于乙醇，温和加热并超声；温和加热时，水中≥43.5 mg/mL |
| 形态 | 粉末 |
| 颜色 | 白色至类白色 |
| 序列 | D-Phe-Pro-Arg-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile-Pro-Glu-Glu-Tyr-Leu-OH |
| InChIKey | OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N |
比伐芦定 用途与合成方法
比伐芦定是一种人工合成的抗凝血药物，是水蛭素的20肽类似物，于2000年获准在美国上市。其注射剂为白色疏松状物或无定形固体。比伐芦定能与凝血酶催化位点和阴离子外结合位点发生特异性结合，直接抑制凝血酶的活性，从而抑制凝血酶所催化和诱导的反应，其作用是可逆的。比伐芦定主要作为抗凝剂用于成人择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)。
图1 比伐芦定性状图
比伐芦定是凝血酶的直接抑制剂，与游离及血栓上凝血酶的催化位点和阴离子外结合位点特异结合起抑制作用。比伐芦定与凝血酶的结合过程是可逆的，凝血酶通过缓慢的酶解比伐芦定Arg3-Pro4之间的肽键可使凝血酶恢复原来的生物活性。
比伐芦定不仅能抑侧游离的凝血酶，还能抑制与血块结合的凝血酶而不会被血小板释放出的物质中和，它能延长正常人血浆激活的部分促凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT) 和活化凝血时间（ACT）延长，并与比伐芦定的浓度呈线性关系，但临床应用是否存在这种相关性尚不清楚。
文献报道，接受经皮冠状动脉成形术（PTCA）的患者静脉注射比伐芦定后，其药代动力学呈线性特征。给患者静脉注射 1 mg/kg 作为负荷剂量，然后再静脉滴注 2.5 mg/kg/hr 4 小时，在体内的浓度稳定为 12.3±1.7 mg/ml。比伐芦定是通过肾脏以和蛋白酶降解两种途径从血浆中清除，肾功能正常者的清除半衰期约为25min，中、重度的肾功能不全患者的清除半衰期延长。约25%的比伐芦定可被透析掉经血液透析清除。肾功损伤的患者应监测ACT。健康志愿者试验显示比伐芦定静脉注射后，立即出现抗凝作用，可见到PT、ACT、APTT延长。停药后1～2h，ACT 恢复到给药前的水平。
比伐芦定用于静脉注射和静脉滴注。推荐使用剂量：进行 PCI 前静脉注射 0.75 mg/kg，然后立即静脉滴注 1.75 mg/kg/h 至手术完毕（不超过 4 小时）。静脉注射 5 分钟后，需监测活化凝血时间（ACT），如果需要，再静脉注射 0.3 mg/kg 剂量。4 小时后如有必要再以低剂量 0.2 mg/kg/h 滴注不超过 20 小时。若出现 Replace-2 临床试验（见临床试验项）所列情况，可与糖蛋白 IIb/IIIa 抑制剂（GPI）合用。对于患有 HIT/HITTS 的患者行 PCI 时，先静脉注射 0.75 mg/kg，然后在行 PCI 期间静脉滴注 1.75 mg/kg/h。建议比伐芦定与阿司匹林（每天 300-325 mg）合用。
