性质
比伐卢定为白色或类白色冻干块状物或粉末,是以水蛭素为基础,人工合成的抗凝血药物,是由20个氨基酸组成的多肽链,分子的重量为2180道尔顿。关于比伐卢定的药理特性的开创性出版物于1989年发表。
作用机制
该药物可以可逆地结合血纤蛋白凝血酶。与普通肝素不同,比伐卢定不需要辅因子来协助其发挥抗凝特性,比伐卢定靶向抑制凝血酶(血小板激动剂),从而有效降低血小板反应性,这是一种对接受皮冠状动脉介入治疗的患者非常有益的生物学特性。
功效与作用
比伐芦定是一种直接凝血酶抑制剂,作为抗凝剂用于以下患者:
1、经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA):
用于接受经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)的不稳定型心绞痛患者。
2、经皮冠状动脉介入术(PCI):
在REPLACE-2研究(见临床试验)所列举情况下,与临时使用的血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂(GPI)合用,用于进行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的患者。
肝素诱导的血小板减少症/肝素诱导的血小板减少并血栓形成综合征(HIT/HITTS)患者或存在上述风险的患者进行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)。
在上述适应症中,比伐芦定应与阿司匹林合用,而且仅在合用阿司匹林的病人中进行过研究。
在不进行PTCA或PCI的急性冠脉综合征患者中,比伐芦定的安全性和疗效尚未建立。
合成方法
一种比伐卢定的合成方法,包括:
步骤(1),活化树脂,采用活化液对树脂进行活化处理获得活化树脂,所述活化液包括二氯甲烷、B-丁内酯、纳迪克酸酐;
步骤(2),Leu-树脂的合成,采用固相合成法将溶胀后的活化树脂和Fmoc-Leu合成Leu-树脂;
步骤(3),比伐卢定-树脂的合成,采用固相合成法合成比伐卢定-树脂;
步骤(4),脱保护,将比伐卢定-树脂脱保护得到比伐卢定。
本发明合成方法合成的比伐卢定得率更高。