比伐芦定的不良反应

比伐卢定是一种短的合成肽，它克服了间接凝血酶抑制剂（例如肝素）的许多局限性。比伐卢定是一种短的合成肽。它是凝血酶的有效且高度特异性的抑制剂。它同时抑制循环和凝块结合的凝血酶，同时也抑制凝血酶介导的血小板活化和聚集。比伐卢定起效快，半衰期短。它不结合血浆蛋白（凝血酶除外）或红细胞。因此，它具有可预测的抗血栓形成反应。

药理机制

药效学

本药为凝血酶直接抑制药，通过与游离和血块结合凝血酶的催化位点、阴离子外结合位点特异性结合而起抑制作用。凝血酶为丝氨酸蛋白酶，在血栓形成过程中起核心作用，可使纤维蛋白原分解为纤维蛋白单体，并激活因子ⅩⅢ转变为ⅩⅢa，使纤维蛋白共价连接为稳定的网状结构，从而稳定血栓；亦可激活因子Ⅴ和Ⅷ，进而促进凝血酶的生成；还可激活血小板，使血小板聚集并释放颗粒。本药与凝血酶为可逆性结合，因凝血酶可缓慢的酶解本药Arg3-Pro4间的肽键，从而恢复凝血酶活性。

在体外试验中，本药可抑制游离凝血酶和血块结合凝血酶，且不被血小板释放的物质中和；还可延长正常人血浆的APTT、凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT），且呈浓度依赖型。

药动学

静脉给予行PTCA的患者本药，药代动力学呈线性。静脉注射本药1mg/kg，随后以每小时2.5mg/kg的速率静脉滴注本药4小时，稳态血药浓度为（12.3±1.7）μg/ml。本药不与血浆蛋白（凝血酶除外）或红细胞结合，经肾脏和蛋白酶降解两种途径清除，半衰期为25分钟。约25%的本药可经血液透析清除。

适应证

用于择期经皮冠状动脉介入术（PCI）的抗凝治疗。

用于不稳定性心绞痛患者经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）的抗凝治疗。（FDA批准适应证）

不良反应

1.心血管系统室性心动过速、心绞痛、心动过缓、血栓形成、低血压、血管疾病、高血压、心室颤动。上市后还有心包填塞的报道。

2.呼吸系统呼吸困难、肺水肿。

3.肌肉骨骼系统背痛、骨盆疼痛。

4.泌尿生殖系统少尿、尿潴留、肾衰竭。

5.免疫系统过敏反应。

6.神经系统头痛、失眠、晕厥、脑缺血、意识模糊、面神经瘫痪。

7.精神焦虑、神经质。

8.胃肠道恶心、呕吐、消化不良、腹痛。

9.血液血小板减少、贫血、血红蛋白降低。上市后还有国际标准化比值（INR）升高的报道。

10.皮肤皮疹。

11.其他胸痛、疼痛、出血（如注射部位出血、腹膜后出血、颅内出血、鞘部出血、需输血的大出血、肺出血、咯血、血尿、血肿）、发热、感染、脓毒症。

不良反应的处理方法

不明原因的血细胞比容、血红蛋白或血压降低提示可能出血，如出现或疑似出现出血，应停药。

药物过量

过量的表现

有本药过量导致出血甚至死亡的报道。

过量的处理

尚无本药的解毒药，如疑似用药过量应立即停用本药，并密切监测患者有无出血症状。本药可通过血液透析清除。

禁忌证与慎用

禁忌证

1.对本药或水蛭素过敏者。

2.活动性出血患者。

慎用

1.伴有可增加出血风险的疾病患者（国外资料）。

2.哺乳期妇女。

特殊疾病状态

ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者：与肝素相比，STEMI患者行PCI时使用本药出现急性支架内血栓形成（AST）的发生率更高，故PCI后患者应于配有可管理缺血性并发症的医疗设施处停留至少24小时，且PCI后应仔细监测有无心肌缺血的症状和体征。