膦酰基乙酸三乙酯

膦酰基乙酸三乙酯，又称磷酰基乙酸三乙酯，英文名：Triethyl phosphonoacetate，CAS：867-13-0，分子式C8H17O5P，分子量：224.19，无色至黄色透明液体，不溶于水，易溶于乙酸乙酯、丙酮等，室温下能稳定存在。

1、亚磷酸三乙酯的合成

在1L带有滴液漏斗、回流冷凝管、温度计、机械搅拌器的密封四口烧瓶中，加入46g(1mol)无水乙醇、149g(1mol)N,N-二甲基苯胺和333mL石油醚(30~60℃)，烧瓶需置于冷水浴中。在强力搅拌下，开始滴入用133mL石油醚(30~60℃)溶解的45.8g(1/3mol)三氯化磷，速度要保持在滴加完毕瓶内液体即开始微沸，大约需要6~8min，然后开始加热至缓慢回流1h。冷却抽滤，用20mL石油醚(30~60℃)洗3次(20 mLx3)，滤液合并，浓缩，垂刺分馏柱油泵减压蒸馏，收集57~58℃/16mm馏分，收率78.6%，产品的纯度经HPLC分析>97%。

2、膦酰基乙酸三乙酯的合成

100mL干燥三口烧瓶中，加入8.35g(0.05mol)溴乙酸乙酯和8.31g(0.05mol)亚磷酸三乙酯，常温反应1h后升温至130℃，保持瓶内液体微沸，反应3h，冷却，减压蒸去低沸点物，得到黄色透明液体，垂刺分馏柱油泵减压蒸馏，收集温度为90~92℃，106~107℃，118~120℃/16mm馏分，得到产物膦酰基乙酸三乙酯均为无色油状液体，产率分别为91%，92%，91%，产品的纯度经HPLC分析均>97%。

孙笛等人探索一种简洁高效的(E)-3-甲基-2-戊烯酸(D)的适用于工业生产的合成方法，以膦酰基乙酸三乙酯(A)和2-丁酮(B)为起始原料，利用Horner-Wadsworth-Emmons反应合成α，β-不饱和酯(C)；(C)不经纯化直接进行碱性水解即得(E)-3-甲基-2-戊烯酸(D)。此方法具有原料简易可得、操作步骤简单、收率较高的特点，反应过程简单易控，适合工业化生产。

褚朝森等人在一种肉桂酸及其衍生物合成新方法研究一文中，以苯甲醛为原料，与膦酰基乙酸三乙酯在氢化钠存在下反应制备肉桂酸乙酯，后通过水解制备肉桂酸，总收率95%。考察了温度、溶剂、反应时间、物料摩尔比对肉桂酸乙酯收率的影响。结果表明，最佳反应条件为室温下，以二氯甲烷为溶剂，反应2h，苯甲醛、膦酰基乙酸三乙酯、氢化钠摩尔比为1∶1.5∶1.5，该步反应收率97%，水解反应收率98%。

董乙文等人以噻吩-2-甲醛为原料，与膦酰基乙酸三乙酯在氢化钠存在下反应制备3-(2-噻吩)丙烯酸乙酯，后通过水解制备3-(2-噻吩)丙烯酸，总收率78.5%，纯度98.6%，可制备121g每批。考察了原料滴加速度、物料摩尔比、溶剂用量、柱层析硅胶用量对化合物2合成的影响，确定了最佳条件为：滴加速度8mL/min、噻吩-2-甲醛与膦酰基乙酸三乙酯摩尔比为1:1.2，溶剂1.6L，柱层析用硅胶与粗产物重量比为1:15，该步反应收率92.3%，水解后产物经重结晶获得纯品，收率85%。