美辛

吲哚美辛化学名2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸，属于BCS分类Ⅱ类药物，渗透性高，溶解度低，溶出度差，体内生物利用率低。吲哚美辛是非甾体抗炎药(NSAIDs)，具有抗炎、解热及镇痛作用，其通过对环氧化酶的抑制减少前列腺素的合成来起到抗炎作用，而退热作用则与抑制下视丘的前列腺素合成有关。

吲哚美辛为类白色或微黄色结晶性粉末。

吲哚美辛又称消炎痛，是一种作用较强的非皮质激素类的消炎解热和镇痛药，通过抑制环氧酶减少前列腺素(PG)合成，制止炎症组织痛觉神经冲动的形成，抑制炎性反应，包括抑制白细胞的趋化性及溶酶体酶的释放等，从而产生解热、镇痛及消炎作用。吲哚美辛的消炎、解热作用很强，其抗炎作用比保泰松强84倍，比氢化可的松也强，与糖皮质激素、阿司匹林、保泰松联合使用，可减少它们的用量、毒性及副作用，提高疗效；其次是解热作用，为氨基比林的10倍；镇痛作用较弱，只对炎性疼痛有明显镇痛作用，但对炎性疼痛的效果好于保泰松、安乃近和水杨酸类。临床主要用于对水杨酸类药物不易耐受，或疗效不明显的急、慢性风湿性或类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、滑囊炎、腱鞘炎、关节囊炎、骨关节炎、急性痛风及癌性疼痛等。近年来研究人员尝试将吲哚美辛用于胆绞痛、痛经、偏头痛、肾小球肾炎、多尿、沙门菌性胃肠炎、体位性低血压、巴特综合征等，均有较好疗效。还可用于治疗眼科色素膜炎、角膜炎、巩膜炎、青光眼以及癌症引起的发热或其他难以控制的发热。皮肤科用于红斑狼疮、白塞综合征、硬皮病、结节性红斑、带状疱疹、关节型银屑病等。外用治疗湿疹、过敏性皮炎、光感性皮炎、局部疼痛。 吲哚美辛抗炎作用比保泰松、氢 化可的松强，合并应用可减少后者用量及副作用。解热作用为氨基比林的10倍。但镇痛作用弱，只对炎性疼痛有明显的镇痛作用。单胃动物内服后胃肠吸收迅速而完全。血 药峰时1.5～2h，血浆蛋白结合率达90%。在肝脏与葡萄糖醛 酸结合，由肾脏排出。亦有部分随胆汁进入肠道重吸收，其 余由粪排出。用于术后外伤、关节炎，腱鞘炎、肌肉损伤等炎 性疼痛。 口服给药吸收迅速而完全，4h可吸收给药量的90%以上，食物或服用含铝及镁的制酸药可稍使吸收减慢，血浆蛋白结合率约为99%。口服25mg后达峰时间为1～4h，血药峰浓度(Cmax)为1.4μg/ml，50mg时Cmax为2.8μg/ml;半衰期(t1/2) 平均为4.5h，早产儿明显延长。少量吲哚美辛可透过血-脑屏障。并可透过胎盘。本品在肝脏代谢为去甲基化物和去氯苯甲酰化物，又可水解为吲哚美辛重新吸收再循环。60%从肾脏排泄，其中10%～20%以原形排出;部分随粪便排出。33% 从胆汁排泄，其中1.5%为原形;在乳汁中也有排出(每日可达0.5～2.0mg)。本品不能被透析清除。 1.抗风湿：成人用量：口服：初量每次25～50mg，每日2～4次，饭时饭后立即服。如耐受好，每日用量可每周递增25～50mg，1日最大量不应超过200mg。关节炎患者如有持续性夜间疼痛或晨僵现象，可将全天量100mg于睡前给予。
2.抗痛风：口服：初量1次100mg，继之50mg，每日3次，直至疼痛缓解，然后尽快逐渐减量，直至停药。
3.退热：成人用量：口服：每次25～50mg，每日3～4次;直肠给药：每次50mg，每日50～100mg。小儿用量：口服：每次0.5～1mg/kg，每日3次。 吲哚美辛的不良反应的发生率相当高，常见的不良反应如下：
①恶心、呕吐、腹痛、腹泻、纳差，严重者可出现溃疡并引起出血和穿孔等。饭后即服可减少发生率。
②常见有头痛、头晕、乏力，偶有惊厥、精神错乱、晕厥等。应注意适时停药。
③皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹以及少有的哮喘发作、呼吸困难甚至呼吸、循环的抑制。
④造血系统的抑制如粒细胞减少、再生障碍性贫血、血小板减少等。虽然罕见，但后果较为严重。其他还有一些反应与阿司匹林相似，注意事项也相同。 (1)吲哚美辛与阿司匹林有交叉过敏性。由阿司匹林过敏引起的喘息患者，应用本品时可引起支气管痉挛。对其他非类固醇抗炎镇痛药过敏者也可能对本品过敏。
(2)本品禁忌症有活动性溃疡病、溃疡性结肠炎及病史者、癫痫、帕金森病、精神病、肝肾功能不全、对本品或对阿司匹林或其他非类固醇抗炎药过敏者、血管神经性水肿或支气管哮喘者。本品用于妊娠的后3个月时可使胎儿动脉导管闭锁，引起持续性肺动脉高压，故孕妇禁用。本品可自乳汁排出，哺乳期妇女也禁用。
(3)本品慎用于心功能不全及高血压等患者(因本品能导致水钠潴留)、血友病及其他出血性疾病患者(因本品可使出血时间延长，加重出血倾向)、再生障碍性贫血、粒细胞减少症等患者(因本品对造血系统有抑制作用)。年龄<14岁小儿一般不宜应用此药，如必须应用时应密切观察。老年患者易发生肾脏毒性，也应慎用。
(4)因吲哚美辛对血小板聚集有抑制作用，可使出血时间延长，停药后此作用可持续1日。用药期间血尿素氮及血肌酐含量也常增高。用药期间应定期随访检查血常规及肝、肾功能。个案报道提及本品能导致角膜沉着及视网膜改变(包括黄斑病变)，遇有视力模糊时应立即作眼科检查。
(5)药物过量(尤其是一日剂量>150mg时)容易引起毒性反应，如恶心、呕吐、紧张性头痛、嗜睡、精神行为障碍等，采用催吐或洗胃，对症及支持治疗。 白色或微黄色结晶性粉末。熔点158-162℃。溶于丙酮，略溶于乙醇、氯仿、乙醚，几乎不溶于水。无味，几乎无臭。 为非激素类消炎镇痛药

吲哚美辛抗炎，解热作用明显，主要用于对水杨酸类药物不易耐受或疗效不显著的风湿性并节炎、强直性光脊椎炎、骨关节炎等。

环加氧酶(COX) 抑制剂,选择性地抑制COX-1；阻断前列腺索的生物合成。 医药上抗炎，解热作用明显，主要用于对水杨酸类药物不易耐受或疗效不显著的风湿性并节炎、强直性光脊椎炎、骨关节炎等。 对氨基苯甲醚经重氮化、还原、酸化、水解、环合，得到消炎痛。 有毒物品 剧毒 口服- 大鼠 LD50 2.42 毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: 11.84 毫克/公斤 明火可燃; 高热分解有毒氯化物和氮氧化物气体 库房通风低温干燥; 与氧化剂、食品添加剂分开存放 泡沫、雾状水、砂土、二氧化碳