优地那非中间体的制备

概述^[1]                                                           

优地那非是西地那非衍生物，西地那非(Sildenafil，商品名Viagna)由美国Pfizer公司研制生产，1998年3月经美国食品药品管理局批准为处方药，用于治疗男性勃起功能障碍(ED)，成为临床上个 专门的有效治疗ED的口服药。优地那非中间体化学名为1-甲基-4-(2-丙基苯甲酰胺)-3-丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺。

制备^[1]

优地那非中间体即下图中的结构7，其中R₁为丙基。

1）2-丙氧基苯甲酰氯的制备：将1mol2-丙氧基苯甲酸溶解于二氯甲烷中，使2-丙 氧基苯甲酸浓度为100mol/L，冰浴冷却条件下缓慢滴加1.2mol氯化亚砜，滴加完毕后，100 ℃下回流反应30分钟，减压蒸馏除去二氯甲烷，得到中间体2-丙氧基苯甲酰氯，无需再纯 化，直接后续反应；

2）1-甲基-3-丙基-4-(2-丙氧基苯甲酰胺基)吡唑-5-甲酰胺的制备：取7.5mmol 2- 丙氧基苯甲酰氯溶解于50μL二氯甲烷中，加入0.07g4-二甲氨基吡啶，0.5ml三乙胺，搅拌下 缓慢滴加6.8mmol4-氨基-1-甲基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺，微波加热100℃反应5分 钟，反应结束后减压蒸馏除去有机溶剂，少量乙醇重结晶，过滤后干燥，得到类白色1-甲基- 3-丙基-4-(2-丙氧基苯甲酰胺基)吡唑-5-甲酰胺，产率为80-84%；

应用^[1]

如上图所示中间体7可经过六部反应制备得到1，即西地那非衍生物。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410019118.9 西地那非衍生物的微波辅助制备方法