4-氨基喹啉的合成与工艺

研究背景

喹啉类化合物是比较典型的含氮芳香杂环化合物，被广泛的发现于天然产物和合成的有机化合物中。经过不断的研究发现，喹啉衍生物因为具有良好的生物活性不但被用作医药中间体，还广泛的应用于冶金，染料，橡胶，农用化学工业的重要原料，高分子材料以及荧光探针等方面。自首次合成以来，喹啉及其衍生物的合成方法学研究一直备受关注。4-氨基喹啉是喹啉类衍生物的一种，具有不错的药理活性，生物活性，光物理性[1]。

合成工艺

研究发现，在无过渡金属条件下，以胺类，苯磺酰乙腈和二甲亚砜为底物，通过催化氧化的合环反应，经过三组分一锅法即可合成出一系列4-氨基喹啉及其衍生物。与传统的方法相比，该方法在无过渡金属条件下同样有着良好的产率和底物普适性。并且通过相应的控制实验，推测二甲亚砜在该反应中既作为溶剂，又作为反应物参与到反应中[1]。

应用

在药物研究领域，光学纯的4-氨基喹啉类化合物在制备治疗冠状病毒引起的疾病上有良好的疗效[2]。此外，4-氨基喹啉类化合物对α2A-肾上腺素受体具有较高亲和力，能够调控细胞cAMP水平[3]。

在制备抑制渗出性炎症药物的研究中，文献公开了一种4-氨基喹啉类化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防渗出性炎症的药物或药物组合物中的应用。所述的药物组合物包含：4-氨基喹啉或其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的药用辅料和/或一种或多种其他活性成分。制备得到的4-氨基喹啉类化合物，如氯喹和羟氯喹，对于改善炎症状态下细胞的肿胀，血管和细胞间液的渗出有着良好的治疗效果[4]。

有关研究

为了检测4-氨基喹啉对α2A-AR的别构调节作用，研究人员在COS-7细胞，通过DEAE-Dextran方法瞬时转染了载有α2A-AR的质粒(pcDNA3.1)，并通过受体表达实验检测α2A-AR的活性及表达量，然后通过配体受体解离动力学实验检测4-氨基喹啉对3H-RX821002解离速度的影响。

结果显示，α2A-AR具有较高的活性和表达量。4-氨基喹啉对3H-RX821002的解离速度没有影响，提示4-氨基喹啉对3H-RX821002不具有别构调节作用[5]。

参考文献

[1]郭中琦.一锅法构建酰胺及4-氨基喹啉衍生物的方法研究[D].新疆大学,2021.

[2]吴范宏,汪忠华,黄金文,等.光学纯的4-氨基喹啉类化合物在制备治疗冠状病毒药物中的应用:CN202010228597.0[P].CN202010228597.0.

[3]刘丽艳,张萧萧,黄宁,等.4-氨基喹啉类化合物对粘膜上皮细胞自噬的影响[J].  2020.

[4]左敏,柯樱,牛锐,等.一种4-氨基喹啉类化合物的应用:CN202110204726.7[P].CN113318231A.

[5]刘丽艳,张萧萧,黄宁,等.4-氨基喹啉对alpha2A肾上腺素受体别构调节作用的研究[J].健康之友 2020年24期, 102-103页, 2021.