2-乙酰基-5-溴噻吩的制备方法

简介

2-乙酰基-5-溴噻吩的化学式为C6H5BrOS，分子量为205.07，在室温下为淡黄色粉末状。该分子多作为有机中间体应用于医药和化工领域。然而，也需要注意其存储条件，通常将其存储在常温、避光、干燥等密封保存。处理含有2-乙酰基-5-溴噻吩的废弃物的时候也需要注意可能带来的危害。

2-乙酰基-5-溴噻吩的性状

制备方法

方法一：在此过程中，反应混合物和所有添加的溶液均保持在0°C。4-苄氧基苯胺盐酸盐（3.00g，12.5mmol）加入到浓盐酸中。HCl（25mL），在0°C下搅拌10分钟，然后在15分钟内逐滴加入NaNO2（852mg，12.3mmol）的水（6mL）溶液。将混合物再搅拌15分钟，然后加入SnCl2（6.40g，33.1mmol）的浓溶液。aq。滴加HCl（7.5mL）。将反应混合物搅拌1小时并过滤，得到灰白色沉淀，用水洗涤并用Et2O研磨，得到标题化合物2-乙酰基-5-溴噻吩，收率（3.01g，96%）。红外光谱（ATR，纯）3232、2906（br）、2693、1568、1508、1242、1177cm-1；1HNMR（DMSO-d6600MHz）δ10.11（bs，3H）[1]。

方法二：在0°C下，将硝酸钠（617mg，8.94mmol）的H2O（2.25mL）溶液滴加到4-苄氧基苯胺盐酸盐（8.94毫摩尔）的浓HCl（15.0mL）溶液中。搅拌混合物25分钟。在-25°C下向混合物中滴加SnCl2（4.75g25.0mmol）。搅拌混合物4小时。过滤混合物。用浓HCl洗涤残留物。将固体溶解在25%KOH和Et2O中。用乙醚提取有机化合物。用Na2SO4干燥有机化合物。过滤有机化合物。在减压下浓缩有机层。过滤有机层。向晶体中加入1NHClEtOH（10.0mL）。去除溶剂得到标题化合物2-乙酰基-5-溴噻吩[2]。

方法三：向4-苄氧基-苯胺（10.0 g，50.2 mmol）的浓悬浮液中加入。在冰盐浴中向HCl（50mL）中加入亚硝酸钠（3.46g，50.2mmol）的水溶液。将混合物在0°C下搅拌1小时，然后加入SnCl2（22.6 g，100.4 mmol）的浓溶液。以一定的速率滴加HCl，使反应混合物的温度永远不会超过5°。将混合物在室温下搅拌2小时。通过抽吸收集沉淀物，用乙醚洗涤，得到9.6g（标题化合物2-乙酰基-5-溴噻吩（76%）[3]。

参考文献

[1]Preparation of 1-pyrazolyl-3-phenylurea p38 MAP kinase inhibitors as antiinflammatory medicaments Assignee: Deciphera Pharmaceuticals, LLC United States, US20070191336 A1 2007-08-16.

[2]Preparation of pyrazolyl aryl ureas as modulators of the protein kinase activation state for treatment of inflammation and hyperproliferative diseases Assignee: Deciphera Pharmaceuticals, LLC World Intellectual Property Organization, WO2006081034 A2 2006-08-03.

[3]Functional Group Transformations in Derivatives of 6-Oxoverdazyl By: Jasinski, Marcin; et al Journal of Organic Chemistry (2013), 78(15), 7445-7454.