1-吡啶-2-基-哌嗪-2-酮二盐酸盐的制备方法

背景及概述^[1]

1-吡啶-2-基-哌嗪-2-酮二盐酸盐可用作医药合成中间体。如果吸入4-溴喹啉-6-羧酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

1-吡啶-2-基-哌嗪-2-酮二盐酸盐的制备如下：将4-苄氧基羰基-1-甲基-吡嗪-2(1H)-酮(3.0g，12.8mmol)、2-溴吡啶(2.02g，12.8mmol)、乙酸钯(0.29g，1.28mmol)、xantphos(1.11g，1.92mmol)和碳酸铯(6.26g，19.2mmol)在无水二氧杂环己烷(13mL)中的混合物在密封的容器中在油浴内于110°C加热6小时。将所得反应混合物冷却至室温，用二氯甲烷稀释，过滤，并真空浓缩。将残余固体进行硅胶柱色谱纯化，用乙酸乙酯-己烷进行梯度洗脱。将合适的级分浓缩，获得吡啶中间体。将4-苄氧基羰基-1-吡啶-2-基哌嗪-2-酮(1.50g，4.94mmol)和Pearlmans催化剂(0.7g)在乙醇(50mL)中的混合物在氢气氛下(1atm)于室温搅拌1小时。将产物混合物经由硅藻土垫过滤，并真空浓缩，获得了本标题化合物1-吡啶-2-基-哌嗪-2-酮二盐酸盐。

<1>HNMR(400MHz，CDCl3)δ8.43(dd，J＝1.8，4.9Hz，1H)，7.93(d，J＝8.3Hz，1H)，7.69(m，1H)，7.10(dd，J＝4.9，7.3Hz，1H)，4.00(t，J＝5.5Hz，2H)，3.72(s，2H)，3.23(t，J＝5.5Hz，2H).

主要参考资料

[1]CN1870896HydroxypyridopyrrolopyrazinedionecompoundsusefulasHIVintegraseinhibitors