依降钙素的作用

背景及概述^[1][2]

降钙素在代谢性骨病防治中应用广泛。作为主要的钙调节激素 ,其对机体骨转换或钙平衡调节作用的基础是对破骨细胞性骨吸收的抑制作用。依降钙素是一种合成的鳗鱼降钙素衍生物，对pH依赖性较大，在碱性条件下易降解。目前市场上销售的依降钙素注射液主要存在以下两方面问题：依降钙素注射液稳定性差，在有效期内随着放置时间增加，注射液中的活性成分含量明显降低，正常给药时人体无法达到有效的血药浓度，严重影响药效的发挥；并且依降钙素注射液成品在放置过程中还存在着pH值逐渐升高的问题，严重影响依降钙素注射液的稳定性。

针对此问题，有的通过对安瓿进行脱碱预处理，有的通过添加稳定剂比如甘氨酸来解决，但此种解决方式存在如下缺陷： 

（1）  对安瓿进行脱碱预处理，增加了前处理的工艺，提高了工业成本；

（2）  添加稳定剂不仅可能存在安全性方面的隐患，而且使处方复杂化并提高了成本。

作用机理^[1]

降钙素是甲状旁腺分泌的一种钙调节激素,调节机体骨转换或钙平衡,有效抑制破骨细胞活性,抑制骨吸收。依降钙素是人工合成的新型降钙素类药物,是主要的治疗药物之一,通过结构修饰后,其化学稳定性更强,不仅可在室温下长期保存,而且在人血清中药效更为稳定,用药3d后残存活性率仍能保存50%,因而达到更好的治疗效果。

其作用机制是：①抑制破骨细胞的活性和增生,促进成骨细胞生长,与益钙宁的作用相仿；②降低骨吸收,促进骨生成,通过降低患者体内白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,提高了胰岛素样生长因子(IGF)-1、骨钙素(BGP)等骨形成因素；③增加5-羟色胺(5-HT)受体数目,直接作用于中枢神经的痛觉受体,降低痛觉过敏,扩张血管,改善下肢血流,抑制疼痛介质前列腺素的合成,从而产生止痛作用；依降钙素还能刺激垂体释放促肾上腺皮质激素(ACTH)与β-内啡肽的释放,直接作用于下丘脑,达到中枢性止痛作用。

本文结果表明给予依降钙素制剂治疗2周后即改善了骨质疏松症患者的症状,与文献报道相符；④防止骨钙丢失,老年人骨质疏松症患者由于破骨细胞活性增强,导致骨钙流失增加,可引起血钙水平降低,同时肠钙吸收减少。本文研究发现,联合维生素D碳酸钙片治疗后血钙水平较治疗前有明显升高,且依降钙素抑制破骨细胞的活性,从而促进血钙向骨钙转移,加快骨重建,提升骨量。

研究表明降钙素辅以钙剂治疗可提高降钙素效应,减少腰椎骨质丢失,改善腰椎骨密度；单用依降钙素,不能改变甲状旁腺激素分泌增多,不能有效抑制骨溶作用,使用钙剂能防止甲状旁腺激素的分泌,达到协同治疗作用。通过依降钙素与钙剂联合应用治疗骨质疏松症,能有效改善患者由于翻身、坐立、行走导致的疼痛。增加患者L4、L5腰椎的骨密度,进而减低骨折风险。因此应用依降钙素联合钙剂治疗骨质疏松症临床疗效确切且不良反应发生少 , 有效减轻社会负担和医疗负担。

主要参考资料

[1] 洪潮, & 杨庆铭. (1996). 依降钙素治疗老年性或绝经后骨质疏松引起的腰背痛. 中国新药与临床杂志(2), 91-92.

[2] 董晓芬, 朱亦堃, & 赵宝珍. (2010). 依降钙素联合钙剂及维生素d治疗原发性骨质疏松症的临床观察. 中国药物与临床, 10(12), 1376-1378.

[3] 叶丙霖, 李盛华, 李淑玲, 王想福, 孙凤歧, & 文玉霞. (2016). 二仙汤联合依降钙素治疗绝经期妇女骨质疏松症临床研究. 中国中医药信息杂志, 23(6), 23-26.