甘草酸二钠的多种应用

背景及概述^[1-2]

甘草酸二钠为白色或者淡黄色粉末，味极甜，余味有特殊的甜味。甘草酸二钠可用作豆酱、酱油甜味剂。传统的甘草酸二钠制备方法是将甘草粉碎，用水抽提，浓缩成黑褐色粘稠液，再用稀乙醇精制得甘草酸结晶，必要时可加人活性炭脱色。然后再将其转化成二钠盐即得产品甘草酸二钠。这种方法得到的甘草酸二钠盐不仅收率低，而且产品质量差。还有以甘草酸单铵盐为原料直接加入钠盐(碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠)反应得到甘草酸二钠，产品中会存在残留铵的问题。

应用^[2-5]

甘草酸二钠盐是一种天然食品甜味剂，从天然植物甘草中提取经特殊工艺加工而成。主要成分为甘草酸，甜度是蔗糖的200-300倍，在水中非常易溶解，溶液澄清透明，无杂质和怪味，口感好，在食品添加剂方面具有低热能、安全无毒和较强的医疗保健功效，是高血压、肥胖症、糖尿病、心脏病患者使用的最理想甜味剂，有浓郁的甘草特殊香味，具有保健、解毒、护肝、消炎、增香等功效，是非常理想的纯天然甜味剂原料。

①食品工业用于肉类罐头、调味料、调味品、酱油、豆酱、色拉酱、腌制品、冷冻甜食、口香糖、槟榔、面包食品、糖果蜜饯、饼干、低糖类食品、无糖食品、果汁、乳制品、奶粉、功能性饮料等；

②医药行业用于眼药水、口腔炎的药膏；如制备一种适用于杜氏肌营养不良症的药物制剂：由活性成分Eteplirsen、氯化钠、甘草酸二钠、葡甲胺、pH调节剂和注射用水组成。

本发明质量稳定，经长期加速试验考察发现，其外观性状、pH值、可见异物、不溶性微粒和效价均未发生明显变化；同时本发明与0.9％氯化钠配伍后，室温下长时间放置，不溶性微粒和效价也均未发生明显变化，极大的方便了临床的使用，提高了患者使用的安全性。再比如，用于制备一种头孢克肟分散片，涉及医药技术领域，原料包括：头孢克肟、聚氧乙烯(20)山梨醇酐单油酸酯(吐温80)、枇杷露、甘草酸二钠、天门冬酰苯丙氨酸甲酯阿力甜、黄原胶、枸橼酸、季戊四醇、折叠羧甲基淀粉钠；包括如下步骤：将头孢克肟、甘草酸二钠、天门冬酰苯丙氨酸甲酯阿力甜、折叠羧甲基淀粉钠进行超微处理至颗粒为200-250目，过筛，混合均匀，得到混合物；在去离子水中加入其余组分超声波处理，微波，得溶液；将混合物加入溶液中，微波，加入高效湿法制粒机中，制粒；干燥、压片。本发明药片经分散后表面积增大，可促进药物在体内的溶解和吸收，可以减少药物对胃肠道的负担。服用方便，用水分散后服用。

③化妆品行业用于皮肤抗炎、抗菌、清洁皮肤，提高皮肤的健康，可用于护肤水、面霜；

④日化行业用于牙膏。

制备^[2-3]

方法1：一种甘草酸二钠盐的制备方法，具体步骤如下：

1)称取甘草酸单铵盐，加入溶剂，室温下搅拌溶清；

2)溶清后加入阳离子交换树脂，室温下搅拌，过滤，保留滤液，得到甘草酸单铵盐转化后溶液；

3)向所述甘草酸单铵盐转化后溶液加入活性炭，搅拌脱色，过滤，保留滤液；向滤液中加入钠盐，搅拌，浓缩除去溶剂，过滤，保留滤液，将滤液喷雾干燥，即得甘草酸二钠盐成品。

方法2：一种甘草酸二钠的制备方法，包括如下步骤：

1）甘草酸的精制：含量75％的甘草酸粗品100g加入300mL正丁醇，回流下提取2.0h，倾出提取液，残渣再用200mL正丁醇回流下提取1.5h，倾出提取液，残渣再用100mL正丁醇回流下提取1.0h。合并3次提取液，加入3-5％(W/V)3-5％(W/W)的活性白土和3-5％(W/W)硅藻土，在回流下保温30min，过滤，滤液减压浓缩至比重1.15-1.20，加入少量乙醚，充分搅拌，静置，结晶，离心，结晶物在60-70℃真空干燥4-6h，得甘草酸精品71g，含量99.5％。

2）甘草酸二钠盐的制备：甘草酸80g以320mL正丁醇加热溶解，加入碳酸钠调节pH6-7，在回流下加热3-4h，静置，沉淀，沉淀物加入1-3倍量去离子加热溶解，移至醇沉罐，搅拌下加入95％乙醇，充分混合，使醇度达80％以上，加入固体氢氧化钠调节pH6-7，静置，沉淀完全，然后抽滤，滤饼以无水乙醇漂洗，在60-70℃真空干燥4-6h，得到甘草酸二钠盐84g。

主要参考资料

[1] 简明精细化工大辞典

[2] CN201810970497.8一种甘草酸二钠盐的制备方法审

[3] CN201510090620.3一种甘草酸钠盐及其水合物的制备方法

[4] CN201610924386.4一种适用于杜氏肌营养不良症的药物制剂及其制备方法

[5] CN201711216976.2一种头孢克肟分散片及其制备方法