(S)-(+)-2-辛醇的化学合成与酰化反应

(S)-(+)-2-辛醇是一种手性烷基醇类物质，该物质主要用作有机合成中间体和精细化工生产原料，例如有文献报道它可用于铁电液晶材料和许多光学活性药物的合成。(S)-(+)-2-辛醇可由金属钌催化的作用下通过还原氢化反应或者酶催化反应制备得到。

制备方法

(S)-(+)-2-辛醇可通过其酮类前体物质通过在过渡金属催化的不对称氢化制备得到，也可以通过生物酶催化的方法制备得到。

生物合成

目前(S)-(+)-2-辛醇的合成主要采用酶催化还原和酶催化拆分法，有研究采用酵母FD-12催化还原2-辛酮合成(S)-(+)-2-辛醇。从不同的酵母菌株筛选获得酵母菌株FD-12(Saccharomyces cerevisiae)，对底物2-辛酮具有较高的催化还原活性和对映体选择性，还原产物主要是(S)-(+)-2-辛醇。[1]

化学合成

图1 (S)-(+)-2-辛醇的合成

将钌二聚体（9.8 mg, 0.0075 mmol）与甲酸：三乙胺5:2共沸物（1.5 mL）在火焰干燥的施伦克管中28°C搅拌30分钟。在反应混合物中加入2-辛酮（3.00 mmol）。在相同温度下，在28°C下搅拌反应混合物24小时。反应结束后用二氧化硅过滤反应混合物，然后用（50%乙酸乙酯/己烷）洗涤反应混合物，在真空下浓缩混合物，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到(S)-(+)-2-辛醇。[2]

乙酰化反应

图2 (S)-(+)-2-辛醇乙酰化反应

将(S)-(+)-2-辛醇（20 mmol, 2.59 g）加入到乙酸酐（22 mmol, 2.28 g）、三乙胺（23 mmol, 2.27 g）,N，N-二甲基-4-氨基吡啶（0.12 mmol, 0.15 g）在干燥的二氯甲烷（30 mL）中的溶液里。然后将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约13小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后用2N HCl aq （60ml）淬灭反应。所得的粗反应体系用乙醚（20ml × 3）进行萃取。分离出有机层并将其在无水MgSO4上干燥。过滤除去干燥剂并将所得到的滤液在真空下进行浓缩以除去有机溶剂，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[3]

参考文献

[1] 李泳宁,石贤爱,孟春等.非水相固定化酵母催化的(S)-2-辛醇的不对称合成[J].药物生物技术, 2006, 13(6):5.

[2] Morris, David J.; et al,Journal of Organic Chemistry 2006,71,7035-7044.

[3] Nishimoto, Yoshihiro; et al, Organic Letters,2012,14,1846-1849.