Fmoc-D-天冬酰胺的制备及用途

发布日期:2025/2/6 9:15:01

基本信息

Fmoc-D-天冬酰胺，英文名：Fmoc-D-Asn-OH，CAS号：108321-39-7，分子量：354.357，密度：1.4±0.1 g/cm3，沸点：678.6±55.0°C at 760 mmHg，分子式：C19H18N2O5，熔点：185℃(dec.)，闪点：364.2±31.5°C，蒸汽压：0.0±2.2 mmHg at 25°C，白色至淡黄色晶体粉末。

Fmoc-D-天冬酰胺

制备方法

方法一：取D-天冬酰胺一水物(8.7g,58mmol)于圆底烧瓶中，加入蒸馏水300mL，随后加入碳酸氢钠(10.9g,130mmol)充分搅拌；取9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯(20g,60mmol)溶于150mL丙酮中，将所述9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯的丙酮溶液缓慢滴加入上述圆底烧瓶中，于25℃下搅拌反应4h；采用浓盐酸调节产物溶液的pH值至3，再抽滤该产物溶液，得到19.5g白色固体，即为Fmoc-D-天冬酰胺，收率95%^[1]。

方法二：在水(250ml)和四氢呋喃(250ml)1:1混合的L-天冬酰胺一水物(25g,166.6mmol)搅拌溶液中加入碳酸氢钠(28g,333.3mmol)一份，然后加入N-(9-氟酰甲氧基羰基)琥珀酰亚胺(61.78g,183.3mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌。反应用质谱法监测。反应完成后，在水中加入5%硫酸氢钾溶液，将反应混合物酸化至pH=1。分离的固体在吸力下过滤，得到的固体进一步用2×250ml水洗涤，并在减压下干燥，得到50g Fmoc-D-天冬酰胺为白色固体，收率为74%^[2]。

应用

专利CN201510921063.5公开了一种D-三七素的制备方法及其用途，包括对D-天冬酰胺的氨基进行Fmoc保护，得到第一中间体Fmoc-D-天冬酰胺，对Fmoc-D-天冬酰胺进行Hoffman降解反应，得到第二中间体；在有机碱的作用下，将所述第二中间体脱去Fmoc保护，得到第三中间体；在强碱条件下，将所述第三中间体与草酸单钾酯进行缩合反应，得到所述D-三七素。该专利采用高效安全的制备方法合成得到D-三七素，制备工艺简单，收率较高，通过本发明提供的方法制备得到的化合物D-三七素具有较好的治疗血小板减少症作用,优于临床用药白介素-11，可以成为治疗血小板减少症的候选药物^[1]。