6-溴-4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑的制备与硼化反应

6-溴-4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑是一种卤代苯并咪唑类化合物，它可由5-溴-7-氟-2-甲基-1H-苯并咪唑和丙酮类物质通过还原缩合反应制备得到，主要用作医药化学中间体和农药分子的基础合成原料。

制备方法

图1 6-溴-4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑的制备方法

在一个干燥的2L四颈烧瓶中加入搅拌器、温度计和冷凝器，然后往其中缓慢地加入6-溴-4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑和丙酮，打开搅拌器，搅拌均匀。然后分批往上述反应混合物中加入醋酸硼氢化钠，将所得的反应混合物在油浴中升温至50℃，并将其在该温度下搅拌反应大约4小时，通过薄层色谱法监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物冷却至室温，然后将其倒入到分离漏斗中。将反应产生的水和有机相进行分离，用200克水洗涤两次。上层为有机相，经浓缩至干燥，所得黄色固体为粗产物。加入两倍质量比的正庚烷重结晶，冷却至5℃结晶2小时，过滤得到淡黄色至灰白色产物6-溴-4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑，总收率为80%，液相纯度为99%。[1]

硼化反应

图2 6-溴-4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑的硼化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将DMSO （100 mL）加入到6-溴-4-氟-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑（20.0 g,73.80 mmoL）、频哪醇联硼酸酯（27.6 g, 108.69 mmoL）、三环己基膦（3.53 g, 12.61 mmoL）、醋酸钾（21.3 g, 217.38 mmoL）的混合物中。反应瓶中加入氮气后快速加入醋酸钯（1.5g），将所得的反应混合物加热至90℃并在该温度下搅拌反应大约3小时，然后将反应瓶冷却至室温，将反应混合物倒入700毫升水中使其充分混合，将所得的反应混合物在减压下进行过滤处理，所得的滤饼用100毫升水洗涤两次，干燥即可得到浅棕色固体，即为硼化的目标产物分子。[2]

参考文献

[1] WANG YUNGUANG; 中国发明专利，专利号：CN112028834A.

[2] ZHANG YINSHENG; 中国发明专利，专利号：CN107266421A.